心血管并發(fā)癥是導致糖尿病患者死亡的最主要原因,高血糖誘導的血管內(nèi)皮細胞功能紊亂和內(nèi)皮細胞凋亡在糖尿病早期即可出現(xiàn),是影響血管病變的關鍵起始因素。王不留行黃酮苷（vaccarin）是從王不留行中提取出的一種有活性的黃酮糖苷,實驗室前期研究結果發(fā)現(xiàn)vaccarin具有廣泛的生物活性,包括對內(nèi)皮細胞的保護作用。為了評價vaccarin對高糖（high glucose,HG）刺激的內(nèi)皮細胞NO生成的影響,本研究預先用vaccarin孵育人微血管內(nèi)皮細胞-1（human microvascular endothelial cell-1,HMEC-1）細胞12 h,再加入35 mM葡萄糖溶液孵育48 h。ELISA結果顯示vaccarin劑量依賴性緩解HG誘導的HMEC-1細胞一氧化氮（nitric oxide,NO）生成抑制,在濃度為5μM時NO釋放量最高。在HG誘導情況下,vaccarin促進HMEC-1細胞NO釋放和eNOS磷酸化,該效應被AMPK抑制劑化合物C（compound C,CC）、miR-34a類似物和eNOS抑制劑N^G硝基左旋精氨酸硝基酯（NG-Nitro... 

【文章來源】：江南大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

eNOS的活性調(diào)節(jié)示意圖

江南大學碩士學位論文能紊亂[29]。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病狀態(tài)下高血糖可抑制線粒體電子鏈，發(fā)生氧化應激胞產(chǎn)生大量 ROS，降低 NO 生物利用度，引起糖尿病內(nèi)皮功能障礙[30]。NO 具生理功能，在內(nèi)皮損傷、血管緊張度和動脈平滑肌舒張調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用， NO 主要由 eNOS 催化 L-精氨酸而生成，NO 生物利用度減少是引起血管內(nèi)皮的重要原因之一，大量在體和體外實驗證明高血糖減少 NO 的產(chǎn)生并降低 NO用度[31]。

為治療糖尿病腎病提供一種新的途徑和治療手段[39]。另外，HDAC1 抑制激狀態(tài)下引起的內(nèi)皮細胞功能紊亂[40]，上調(diào) HDAC1 表達引起 NOS3 脫乙�；瘜е聝�(nèi)皮型 NO 產(chǎn)量減少，從而導致內(nèi)皮功能障礙[41]。 HDAC1 也已證明參與凋亡反應，以往研究發(fā)現(xiàn)，抑制 HDAC1 常常誘導腫瘤細胞凋亡，但對正常細有影響[42]。在原代肝細胞中，研究人員發(fā)現(xiàn) HDAC 抑制劑消除 TGF-β 誘導的[35]。HDACs 參與凋亡反應可通過調(diào)節(jié)凋亡相關蛋白來完成，包括調(diào)節(jié) Bcl-2、B抑制 caspase-3 的活性和 caspase-3 蛋白的表達。在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，血管凋亡表現(xiàn)尤為突出[43]。大量證據(jù)證明高血糖可以誘導內(nèi)皮細胞凋亡[44, 45]。這些研究主要集中在腎、視網(wǎng)臍靜脈內(nèi)皮細胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）和人微血胞-1（human microvascular endothelial cell-1，HMEC-1）上，基于對這些不同胞的研究，高血糖引發(fā)細胞凋亡的機制已被很好的闡述。這些機制包括氧化應細胞內(nèi)的 Ca2+，線粒體功能障礙，細胞內(nèi)脂肪酸代謝變化，MAPK 信號通路，質(zhì)激酶 Akt 的磷酸化抑制（圖 1-3）。但是前期很少有人研究高血糖與 HDAC之間的關系，故而針對高血糖誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞凋亡的機制仍任重道遠。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]王不留行黃酮苷軟膏劑體外透皮吸收研究[J]. 侯豹,陳婷,張治宣,宮海鳳,楊薇,蔡維維,邱麗穎.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2016(12)
[2]血管內(nèi)皮功能異常與2型糖尿病血管并發(fā)癥[J]. 向光大.  臨床內(nèi)科雜志. 2007(12)

博士論文
[1]加味黃連溫膽湯干預脂代謝紊亂預防糖尿病的研究[D]. 田奕.成都中醫(yī)藥大學 2014
[2]小鼠肝細胞AMPK相關microRNAs的篩選及功能研究[D]. 劉佳.天津醫(yī)科大學 2013

碩士論文
[1]FGFR-1介導的王不留行黃酮苷促內(nèi)皮細胞增殖及血管生成的作用機制[D]. 王旭.江南大學 2017
[2]兩種L-半胱氨酸衍生物輻射防護活性評價及其作用機制初探[D]. 于光允.北京協(xié)和醫(yī)學院 2014
[3]鄰苯二甲酸（2-乙基已基）酯對原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元的毒性研究[D]. 韋月嬌.山東師范大學 2012



本文編號：3526041