目的:利用斑馬魚(yú)微血管缺失模型,探究天麻素的促血管新生作用。建立大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞再灌注模型,評(píng)價(jià)天麻素對(duì)腦缺血再灌注損傷的藥理作用,并對(duì)天麻素促神經(jīng)發(fā)生進(jìn)行初步探究。方法:1、觀察天麻素對(duì)微血管缺失斑馬魚(yú)腸下血管面積和腸下血管分支數(shù)的影響,評(píng)價(jià)天麻素的促血管新生作用。2、采用改良Longa方法建立大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）再灌注模型并對(duì)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。3、利用大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、TTC染色、新物體識(shí)別、Morris水迷宮和腦萎縮體積檢測(cè)對(duì)天麻素干預(yù)腦缺血再灌注損傷進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)。4、采用免疫熒光技術(shù)觀察天麻素對(duì)MCAO大鼠腦組織vWF、GFAP表達(dá)的影響。5、采用western blot方法檢測(cè)大鼠腦組織NeuN、GFAP的表達(dá)水平。結(jié)果:1、與空白組相比,模型組斑馬魚(yú)的腸下血管面積和腸下血管分支數(shù)明顯減少（P<0.01）;與模型組相比,天麻素高中低劑量均能增加斑馬魚(yú)腸下血管面積和腸下血管分支數(shù)。2、模型組大鼠腦組織切片出現(xiàn)約1/3的梗死面積,神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。與模型組相比,天麻素高劑量（P<0.01）、低... 

【文章來(lái)源】：中央民族大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?ＧＡＳ對(duì)斑馬魚(yú)腸下血管面積的影響??Ｆｉｇ．２－１?ＥｆＴｅｃｔ?ｏｆ?ＧＡＳ?ｏｎ?ｓｕｂｉｎｔｃｓｔｉｎａｌ?ａｒｅａｓ?ｏｆ?＼?ａｓｃｕｌａｒｓ?ｉｎ?ｚｅｂｒａ?ｆｉｓｈｅｓ??

?ＧＡＳ－Ｍ?ＧＡＳ－Ｈ??圖２－６?ＧＡＳ對(duì)斑馬魚(yú)腸下血管分支的增加作用??Ｆｉｇ．２－６?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＧＡＳ?ｏｎ?ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ?ｔｈｅ?ｓｕｂｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ?ｖａｓｃｕｌａｒ?ｂｒａｎｃｈｅｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｚｅｂｒａ?ｆｉｓｈｅｓ??Ｎｏｔｅ：?ｖｓ?ｍｏｄｅｌ，?＃尸＜０．０５，?＇？＜０．０１??４討論??近年來(lái)，利用斑馬魚(yú)可建立多種用于藥物篩選的疾病模型，如抗腫瘤、炎癥、脂質(zhì)??代謝紊亂、抗骨質(zhì)疏松等，在與轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)相結(jié)合的藥物研宄中也得到了廣??泛應(yīng)用Ｍ。斑馬魚(yú)的基因組與人類基因有很高的保守性％。因其胚胎發(fā)育透明，血管生??成的模式比較簡(jiǎn)單，易于觀察，己成為一種理想的血管生成活體動(dòng)物模型｜％｜。??在本研宄中，２０００?ｐｇ／ｍ丨濃度的天麻素未見(jiàn)明顯毒性，確定天麻素對(duì)斑馬魚(yú)微血管??缺失再生作用的最大耐受濃度為２０００?ｐｇ／ｍｌ。通過(guò)天麻素給藥組與模型組的比較，發(fā)現(xiàn)??各濃度給藥均對(duì)腸下血管面積有增加作用

３．１神經(jīng)功能評(píng)分??ＭＣＡＯ模型組大鼠出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀，空白組和假手術(shù)組大鼠均沒(méi)??有神經(jīng)功能缺損癥狀，如圖２－８。??＃?Ｔ＿２?分?ＰＩ?４?分??ｉｉＪｇ??圖２－８?ＭＣＡＯ大鼠神經(jīng)功能評(píng)分??Ｆｉｇ．２－８?Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ?ｄｅｆｉｃｉｔ?ｓｃｏｒｅｓ?ｏｆ?ＭＣＡＯ?ｒａｔｓ??３．２?ＴＴＣ染色??空白組和假手術(shù)組未見(jiàn)白色梗死區(qū)，無(wú)腦水腫現(xiàn)象，ＭＣＡＯ模型組可見(jiàn)明顯的白色??梗死區(qū)，并呈現(xiàn)一定程度的腦水腫，如圖２－９。??２２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白藜蘆醇對(duì)大鼠腦缺血/再灌注損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響[J]. 余萍萍,王莉,唐凡人,周露玲,曾立,宋曉松,陳吉祥,楊琴.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2015(09)
[2]納洛酮對(duì)急性缺血性腦卒中患者血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J]. 王佩,韓靜,張唯,魏書(shū)艷,盧丹丹,王京.  河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(07)
[3]斑馬魚(yú)在藥物篩選中的應(yīng)用[J]. 陳志亮.  中國(guó)中藥雜志. 2015(07)
[4]10種中草藥成分對(duì)體外過(guò)表達(dá)Aβ的影響及機(jī)制探討[J]. 朱燃,黃田喜,趙雪梅,張冀民,梁平.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)
[5]腦卒中高危人群中醫(yī)證候要素研究[J]. 劉玥,張?jiān)蕩X,劉金民,周春宇,郭蓉娟,陳志剛,張志辰,高芳,楊秀泉,張志軍,鄭宏.  北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(01)
[6]大鼠物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)裝置的研制[J]. 宋廣青,高莉,孫秀萍,王逸,武宏偉,李海清,劉新民.  中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2013(08)
[7]大鼠大腦中動(dòng)脈梗死模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)探討[J]. 崔景軍,何嬌君,李晶,杜元灝.  天津中醫(yī)藥. 2013(01)
[8]Gastrodin inhibits neuroinflammation in rotenone-induced Parkinson’s disease model rats[J]. Chun Li,Xin Chen,Nan Zhang,Yangwen Song,Yang Mu,College of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University,Beijing 100069,China.  Neural Regeneration Research. 2012(05)
[9]斑馬魚(yú)模型在中藥活性篩選中的適用性研究[J]. 韓利文,袁延強(qiáng),何秋霞,王思鋒,李遇伯,楚杰,劉可春,劉昌孝.  中草藥. 2011(10)
[10]淺析腦卒中患者的護(hù)理及康復(fù)[J]. 孔靜.  中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2011(14)



本文編號(hào)：3516891