發(fā)布時(shí)間：2021-11-20 13:35

　　目的黃連堿是黃連中一種主要的異喹啉類生物堿,具有較好的抗糖尿病藥理活性。探討黃連堿在正常和糖尿病大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物及其代謝途徑是否存在差異。方法本實(shí)驗(yàn)采用SD大鼠禁食12h后腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）制備糖尿病大鼠模型。造模成功后分別單次灌胃正常和糖尿病大鼠黃連堿（劑量20 mg/kg）,收集給藥后0～48 h的尿液和糞便以及0～36 h的膽汁樣品,采用高分辨HPLC-MS/MS技術(shù)對生物樣品中的藥物原型及代謝物進(jìn)行鑒定。選用Agilent TC-C18色譜柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相梯度洗脫,流速1.0 mL·min^-1,柱溫25℃。質(zhì)譜使用電噴霧離子源（ESI）,正、負(fù)離子檢測模式,掃描范圍m/z 50～700。對各色譜峰質(zhì)譜圖進(jìn)行分析,根據(jù)準(zhǔn)分子離子峰判斷相對分子質(zhì)量,進(jìn)一步根據(jù)各色譜峰的主要碎片離子、保留時(shí)間等信息以及相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù),推測化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果黃連堿在正常和糖尿病大鼠體內(nèi)可發(fā)生較廣泛的Ⅰ相和Ⅱ相代謝,在大鼠尿液、糞便、膽汁共鑒定出14個(gè)代謝產(chǎn)物,其中尿液10中個(gè)、糞便中11個(gè)、膽汁中8個(gè);Ⅰ相代謝... 

【文章來源】：世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2020,22(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

COP及其代謝物的MS1和MS2質(zhì)譜圖

圖1 COP及其代謝物的MS1和MS2質(zhì)譜圖本實(shí)驗(yàn)通過對正常和糖尿病大鼠生物樣品尿液、糞便、膽汁中COP及其代謝物的定性分析得出，COP可在大鼠體內(nèi)可發(fā)生較廣泛的Ⅰ相和Ⅱ相代謝，在大鼠尿液、糞便、膽汁共鑒定出14個(gè)代謝產(chǎn)物，尿液10個(gè)、糞便11個(gè)、膽汁中8個(gè)。其中Ⅰ相代謝產(chǎn)物5個(gè)，主要為羥基化物和去甲基化物；Ⅱ相代謝產(chǎn)物9個(gè)，主要為葡萄糖醛酸化物。

通過糖尿病大鼠體內(nèi)COP生物轉(zhuǎn)化分析研究，以COP為原型共鑒定出了14個(gè)代謝產(chǎn)物�！癈-O”鍵斷裂后產(chǎn)生的M3(m/z 336.120）和M5(m/z 352.25）分別比其母離子增加了16和32，推測是由COP I相代謝發(fā)生羥基化或兩次羥基化生成的，M3再發(fā)生葡萄糖醛酸化形成M14(m/z 528.29）。與此類似的變化，還有M9(m/z 340.10）和M11(m/z 356.28），這兩個(gè)代謝產(chǎn)物可能是M0發(fā)生多次羥基化生成的。COP原型M0脫氫后變?yōu)镸1(m/z 318.30),M1繼續(xù)發(fā)生葡萄糖醛酸化形成為M12(m/z 482.19),M13(m/z 470.32）分子量比M12少12，推測是M1發(fā)生葡萄糖醛酸化結(jié)合反應(yīng)后去甲基化的產(chǎn)物，M4(m/z 388.27）比M1的分子量增加了70，是由M1發(fā)生硫酸酯化形成的。代謝物M6(m/z308.09）比COP原型減少了12，推測可能是由于形成雙鍵形成的（脫掉次甲基）。COP原型先加氫還原反應(yīng)后形成了M2(m/z 322.11),M2的一部分通過I相代謝加氫還原形成了M7(m/z 324.29),M2的另一部分通過發(fā)生葡萄糖醛酸化形成了M8(m/z 498.29）。M10(m/z 296.18）是由M0去甲基化后加氫還原所得。代謝產(chǎn)物大部分通過尿液排出體外。COP的代謝反應(yīng)類型主要是I相代謝（羥基化、氫化、去甲基化和脫氫）和II相代謝（葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸酯化）。推測主要代謝產(chǎn)物見表1，代謝途徑見圖2。圖1 COP及其代謝物的MS1和MS2質(zhì)譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于UPLC-Q-TOF-MS對野馬追內(nèi)酯F在大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物的分析[J]. 秦偉瀚,劉翔,王云紅,宋小仙,陽勇,李卿.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2019(12)
[2]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的黃連總生物堿防治糖尿病的作用機(jī)制研究[J]. 邵君傲,李佳川,顧健,史志龍.  中藥材. 2019(06)
[3]黃連降糖方治療熱盛津傷型消渴病的藥理學(xué)研究[J]. 周麗霞,張娜娜,王瑞琪.  光明中醫(yī). 2019(07)
[4]HPLC同時(shí)測定生地黃湯顆粒中11種指標(biāo)性成分的含量[J]. 劉基,李佳,程江雪,鄒俊波,郭東艷.  中國現(xiàn)代中藥. 2018(12)
[5]葛根芩連湯中14種功效成分在大鼠體內(nèi)的組織分布[J]. 劉昌順,晉臻,陳飛龍,譚曉梅.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(10)
[6]黃連的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 蓋曉紅,劉素香,任濤,劉毅,田成旺.  中草藥. 2018(20)
[7]黃連化學(xué)成分及有效成分藥理活性的研究進(jìn)展[J]. 孫潔,嚴(yán)廣華.  中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育. 2018(08)
[8]黃連堿對人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞周期和增殖的作用及其機(jī)制[J]. 李靜,曹素萍.  江蘇醫(yī)藥. 2015(09)
[9]黃連素對2型糖尿病及其并發(fā)癥的治療作用及相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 張青,李琰,陳磊.  中國中藥雜志. 2015(09)
[10]黃連中5種小檗堿型生物堿在糖尿病大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)[J]. 俞森,俞蘊(yùn)莉,盧守四,劉李,劉曉東.  中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(06)

博士論文
[1]雷公藤甲素及其衍生物雷騰舒藥物代謝研究[D]. 徐葉.中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所) 2019
[2]基于高分辨質(zhì)譜技術(shù)的β-受體激動(dòng)劑在豬體內(nèi)的代謝研究[D]. 畢言鋒.中國農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014

碩士論文
[1]黃連生物堿的色譜分離與黃連組分的活性研究[D]. 張華蓉.湖北民族大學(xué) 2019
[2]黃連生物堿降糖作用及構(gòu)效關(guān)系初探[D]. 王德珍.西南大學(xué) 2014
[3]基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的當(dāng)藥多組分分析與藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 生寧.河北醫(yī)科大學(xué) 2014



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