目的黃連堿是黃連中一種主要的異喹啉類生物堿,具有較好的抗糖尿病藥理活性。探討黃連堿在正常和糖尿病大鼠體內的代謝產物及其代謝途徑是否存在差異。方法本實驗采用SD大鼠禁食12h后腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）制備糖尿病大鼠模型。造模成功后分別單次灌胃正常和糖尿病大鼠黃連堿（劑量20 mg/kg）,收集給藥后0～48 h的尿液和糞便以及0～36 h的膽汁樣品,采用高分辨HPLC-MS/MS技術對生物樣品中的藥物原型及代謝物進行鑒定。選用Agilent TC-C18色譜柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動相梯度洗脫,流速1.0 mL·min^-1,柱溫25℃。質譜使用電噴霧離子源（ESI）,正、負離子檢測模式,掃描范圍m/z 50～700。對各色譜峰質譜圖進行分析,根據(jù)準分子離子峰判斷相對分子質量,進一步根據(jù)各色譜峰的主要碎片離子、保留時間等信息以及相關文獻數(shù)據(jù),推測化合物的結構。結果黃連堿在正常和糖尿病大鼠體內可發(fā)生較廣泛的Ⅰ相和Ⅱ相代謝,在大鼠尿液、糞便、膽汁共鑒定出14個代謝產物,其中尿液10中個、糞便中11個、膽汁中8個;Ⅰ相代謝... 

【文章來源】：世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2020,22(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

COP及其代謝物的MS1和MS2質譜圖

圖1 COP及其代謝物的MS1和MS2質譜圖本實驗通過對正常和糖尿病大鼠生物樣品尿液、糞便、膽汁中COP及其代謝物的定性分析得出，COP可在大鼠體內可發(fā)生較廣泛的Ⅰ相和Ⅱ相代謝，在大鼠尿液、糞便、膽汁共鑒定出14個代謝產物，尿液10個、糞便11個、膽汁中8個。其中Ⅰ相代謝產物5個，主要為羥基化物和去甲基化物；Ⅱ相代謝產物9個，主要為葡萄糖醛酸化物。

通過糖尿病大鼠體內COP生物轉化分析研究，以COP為原型共鑒定出了14個代謝產物�！癈-O”鍵斷裂后產生的M3(m/z 336.120）和M5(m/z 352.25）分別比其母離子增加了16和32，推測是由COP I相代謝發(fā)生羥基化或兩次羥基化生成的，M3再發(fā)生葡萄糖醛酸化形成M14(m/z 528.29）。與此類似的變化，還有M9(m/z 340.10）和M11(m/z 356.28），這兩個代謝產物可能是M0發(fā)生多次羥基化生成的。COP原型M0脫氫后變?yōu)镸1(m/z 318.30),M1繼續(xù)發(fā)生葡萄糖醛酸化形成為M12(m/z 482.19),M13(m/z 470.32）分子量比M12少12，推測是M1發(fā)生葡萄糖醛酸化結合反應后去甲基化的產物，M4(m/z 388.27）比M1的分子量增加了70，是由M1發(fā)生硫酸酯化形成的。代謝物M6(m/z308.09）比COP原型減少了12，推測可能是由于形成雙鍵形成的（脫掉次甲基）。COP原型先加氫還原反應后形成了M2(m/z 322.11),M2的一部分通過I相代謝加氫還原形成了M7(m/z 324.29),M2的另一部分通過發(fā)生葡萄糖醛酸化形成了M8(m/z 498.29）。M10(m/z 296.18）是由M0去甲基化后加氫還原所得。代謝產物大部分通過尿液排出體外。COP的代謝反應類型主要是I相代謝（羥基化、氫化、去甲基化和脫氫）和II相代謝（葡萄糖醛酸結合和硫酸酯化）。推測主要代謝產物見表1，代謝途徑見圖2。圖1 COP及其代謝物的MS1和MS2質譜圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于UPLC-Q-TOF-MS對野馬追內酯F在大鼠體內代謝產物的分析[J]. 秦偉瀚,劉翔,王云紅,宋小仙,陽勇,李卿.  天然產物研究與開發(fā). 2019(12)
[2]基于網絡藥理學的黃連總生物堿防治糖尿病的作用機制研究[J]. 邵君傲,李佳川,顧健,史志龍.  中藥材. 2019(06)
[3]黃連降糖方治療熱盛津傷型消渴病的藥理學研究[J]. 周麗霞,張娜娜,王瑞琪.  光明中醫(yī). 2019(07)
[4]HPLC同時測定生地黃湯顆粒中11種指標性成分的含量[J]. 劉基,李佳,程江雪,鄒俊波,郭東艷.  中國現(xiàn)代中藥. 2018(12)
[5]葛根芩連湯中14種功效成分在大鼠體內的組織分布[J]. 劉昌順,晉臻,陳飛龍,譚曉梅.  中國實驗方劑學雜志. 2019(10)
[6]黃連的化學成分及藥理作用研究進展[J]. 蓋曉紅,劉素香,任濤,劉毅,田成旺.  中草藥. 2018(20)
[7]黃連化學成分及有效成分藥理活性的研究進展[J]. 孫潔,嚴廣華.  中國繼續(xù)醫(yī)學教育. 2018(08)
[8]黃連堿對人乳腺癌MDA-MB-231細胞周期和增殖的作用及其機制[J]. 李靜,曹素萍.  江蘇醫(yī)藥. 2015(09)
[9]黃連素對2型糖尿病及其并發(fā)癥的治療作用及相關機制研究進展[J]. 張青,李琰,陳磊.  中國中藥雜志. 2015(09)
[10]黃連中5種小檗堿型生物堿在糖尿病大鼠體內的藥動學[J]. 俞森,俞蘊莉,盧守四,劉李,劉曉東.  中國藥科大學學報. 2008(06)

博士論文
[1]雷公藤甲素及其衍生物雷騰舒藥物代謝研究[D]. 徐葉.中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所) 2019
[2]基于高分辨質譜技術的β-受體激動劑在豬體內的代謝研究[D]. 畢言鋒.中國農業(yè)大學 2014

碩士論文
[1]黃連生物堿的色譜分離與黃連組分的活性研究[D]. 張華蓉.湖北民族大學 2019
[2]黃連生物堿降糖作用及構效關系初探[D]. 王德珍.西南大學 2014
[3]基于液質聯(lián)用技術的當藥多組分分析與藥代動力學研究[D]. 生寧.河北醫(yī)科大學 2014



本文編號：3507434