目的:結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌（Colitis-associated cancer,CAC）是結(jié)直腸癌的一種亞型,與結(jié)腸炎（colitis）或炎癥性腸病（Inflammatory bowel diseases,IBD）密切相關(guān)。大量臨床及基礎(chǔ)研究資料都表明,炎癥與腫瘤有著十分密切的關(guān)系,炎癥對(duì)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展起著十分重要的促進(jìn)作用。結(jié)腸癌形成的一個(gè)重要高危因素是反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的結(jié)腸慢性炎癥。已有研究證實(shí)DNA甲基化的變化可出現(xiàn)在一些癌癥的早期階段。癌癥的發(fā)生發(fā)展與異常的DNA甲基化有著密切的關(guān)系,細(xì)胞的惡變的逆轉(zhuǎn)可能通過糾正DNA甲基化的異常狀態(tài)來實(shí)現(xiàn)。研究表明結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤的治療靶點(diǎn)可與DNA甲基化的潛在應(yīng)用有密切聯(lián)系。本研究在此基礎(chǔ)上,探討DNA甲基化/去甲基化酶的變化與CAC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。本研究以AOM/DSS模型為實(shí)驗(yàn)體系,探討DNA甲基化酶（DNMT3A、DNMT3B、DNMT1）和DNA去甲基化酶（TET1、TET3、TDG）在結(jié)腸炎-癌病理進(jìn)程中的動(dòng)態(tài)變化,分析CAC的發(fā)病機(jī)理,探索CAC與DNA甲基化之間的本質(zhì)聯(lián)系,為確立CAC的治則提供科學(xué)依據(jù),并探索相關(guān)中藥干預(yù)機(jī)制。... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

AOM/DSS造模流程圖

數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（x±s）,采用 SPSS 17.0 軟件，進(jìn)行單因素差統(tǒng)計(jì)分析，方差齊時(shí)采用 LSD 檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用 Dunnett T3 檢驗(yàn)，p﹤0差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p﹤0.01 差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.3 結(jié)果1.3.1 造模情況 隨著飲用 DSS 水時(shí)間的延長(zhǎng)小鼠出現(xiàn)毛發(fā)不榮，身體蜷縮食少消瘦，精神萎靡，腹瀉便血等癥狀，更換為正常飲用水周期時(shí)，上述癥狀漸緩解，隨著 DSS 飲水的反復(fù)刺激，小鼠臨床體征也表現(xiàn)出循環(huán)往復(fù)的發(fā)作與解現(xiàn)象。分別于第 5 周末、8 周末處死小鼠，將小鼠結(jié)腸標(biāo)本縱向剖開，清洗凈后取中段 1cm2，常規(guī)石蠟切片、HE 染色并作病理評(píng)估。1.3.2 各組小鼠體重變化趨勢(shì)、結(jié)腸長(zhǎng)度及結(jié)腸質(zhì)量長(zhǎng)度比正常組小鼠體重呈逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)，而模型組及給藥組小鼠體重隨著造模期呈現(xiàn)時(shí)而增高時(shí)而降低的趨勢(shì)。模型組小鼠體重第 4、5、6、8 周明顯低于常組，JB 組、SASP 組小鼠體重與模型組相比無顯著差異。

22圖 3 5 周及 8 周小鼠結(jié)腸組織病理切片（HE 染色，20×10）A～D：分別為 5 周正常組、模型組、救必應(yīng)+敗醬草組、柳氮磺吡啶組； E～H：分別為 8 周正常組、模型組、救必應(yīng)+敗醬草組、柳氮磺吡啶組1.3.4 DNMT3AmRNA 表達(dá)擴(kuò)增曲線良好，熔解曲線呈單峰，如圖，表明引物特異性良好。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3495346