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查爾酮類衍生物異甘草素的氯代修飾和抗宮頸癌活性及作用機制研究

發(fā)布時間:2021-11-06 15:32
  目的:(1)以查爾酮類衍生物異甘草素為先導化合物,經(jīng)合理的結構設計修飾,合成一系列氯代查爾酮類衍生物,并進行結構表征。(2)研究異甘草素和氯代查爾酮類衍生物對體外人子宮頸癌細胞和正常細胞的增殖抑制活性,并進行構效關系分析,篩選出有效低毒類目標化合物。(3)研究目標化合物對人子宮頸癌細胞的促凋亡作用和細胞周期的影響,并測定凋亡相關基因mRNA的表達量。(4)計算目標化合物與人子宮頸癌細胞增殖抑制相關通路蛋白結合自由能的大小,并通過實驗測定癌細胞通路蛋白的含量。方法:(1)以苯乙酮和苯甲醛類衍生物為原料,利用經(jīng)典Claisen-Schmidt反應原理,采用在常溫和微波催化條件下反應,以KOH作為催化劑,無水乙醇作為反應溶劑進行氯代查爾酮類衍生物的合成,主要采用加水重結晶法進行純化分離,結構經(jīng)1H-NMR和13C-NMR進行表征。(2)以人子宮頸癌細胞HeLa、SiHa和中國倉鼠正常卵巢細胞CHO作為測試細胞,以合成的目標化合物為試藥,以順鉑作為陽性對照藥,采用MTT法測定目標化合物對HeLa、SiHa和CHO細胞的增殖抑制率并計算IC5... 

【文章來源】:新疆醫(yī)科大學新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數(shù)】:238 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中英文縮略詞對照表
摘要
ABSTRACT
前言
研究內(nèi)容
    1 異甘草素氯代修飾的結構設計
        1.1 設計思路
        1.2 研究內(nèi)容
        1.3 研究意義
    2 目標化合物的合成與表征
        2.1 儀器與試藥
        2.2 實驗內(nèi)容
        2.3 實驗結果
        2.4 討論
    3目標化合物體外抗宮頸癌活性實驗
        3.1 儀器與試藥
        3.2 實驗內(nèi)容
        3.3 實驗結果
        3.4 討論
    4 目標化合物對宮頸癌細胞的凋亡作用和周期的影響
        4.1 儀器與試藥
        4.2 實驗內(nèi)容
        4.3 實驗結果
        4.4 討論
    5 目標化合物對宮頸癌細胞的分子機制研究
        5.1 儀器與試藥
        5.2 實驗內(nèi)容
        5.3 實驗結果
        5.4 討論
    6 計算機輔助分子對接及靶點分析
        6.1 目標化合物與?-微管蛋白1A鏈分子對接
        6.2 目標化合物與MDM2 蛋白A鏈分子對接
        6.3 討論
    7 目標化合物對宮頸癌細胞α-微管蛋白和MDM2 蛋白含量的影響
        7.1 儀器與試藥
        7.2 實驗內(nèi)容
        7.3 實驗結果
        7.4 討論
小結
致謝
參考文獻
附錄
綜述
    參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文
導師評閱表


【參考文獻】:
期刊論文
[1]宮頸癌疫苗的研究進展[J]. 丘金浪,黃小燕,高乾瑜,李玉花.  世界最新醫(yī)學信息文摘. 2018(A2)
[2]卵巢癌紫杉醇耐藥機制研究進展[J]. 殷珂欣,傅志勤,陳雅卿.  中華腫瘤防治雜志. 2018(23)
[3]宮頸癌診斷與治療指南(第四版)[J]. 周琦,吳小華,劉繼紅,李力,朱筧青,白萍,盛修貴.  中國實用婦科與產(chǎn)科雜志. 2018(06)
[4]宮頸癌放療敏感性相關基因研究進展[J]. 趙小玲,孔為民.  醫(yī)學綜述. 2018(10)
[5]鹵代二甲氧基查爾酮的合成及體外抗宮頸癌活性研究[J]. 廖波兒,楊爭,木合布力·阿布力孜,任丙昭,楊旭超.  新疆醫(yī)科大學學報. 2018(02)
[6]查爾酮類化合物異甘草素的催化合成[J]. 楊爭,廖波兒,木合布力·阿布力孜,任丙昭.  合成化學. 2018(02)
[7]127例鉑類抗癌藥物不良反應報告回顧性分析[J]. 金星,吳文清,伍延婷.  安徽醫(yī)藥. 2017(05)
[8]異甘草素抗腫瘤作用機制中相關信號通路的研究進展[J]. 田奇鋒,姚俊.  海南醫(yī)學. 2017(09)
[9]卵巢癌對順鉑和紫杉醇耐藥的分子機制[J]. 李淑青,陳亞萍.  國際婦產(chǎn)科學雜志. 2016(02)
[10]3-甲氧基異甘草素的合成及其對宮頸癌細胞的影響[J]. 楊旭超,西力扎提·阿不來提,木合布力·阿布力孜,任丙昭.  新疆醫(yī)科大學學報. 2016(02)

碩士論文
[1]KLD-12多肽/TGF-β1誘導MSCs向髓核樣細胞分化的實驗研究[D]. 卞正君.石河子大學 2015



本文編號:3480085

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