目的:（1）以查爾酮類衍生物異甘草素為先導(dǎo)化合物,經(jīng)合理的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)修飾,合成一系列氯代查爾酮類衍生物,并進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。（2）研究異甘草素和氯代查爾酮類衍生物對(duì)體外人子宮頸癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的增殖抑制活性,并進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系分析,篩選出有效低毒類目標(biāo)化合物。（3）研究目標(biāo)化合物對(duì)人子宮頸癌細(xì)胞的促凋亡作用和細(xì)胞周期的影響,并測(cè)定凋亡相關(guān)基因mRNA的表達(dá)量。（4）計(jì)算目標(biāo)化合物與人子宮頸癌細(xì)胞增殖抑制相關(guān)通路蛋白結(jié)合自由能的大小,并通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)定癌細(xì)胞通路蛋白的含量。方法:（1）以苯乙酮和苯甲醛類衍生物為原料,利用經(jīng)典Claisen-Schmidt反應(yīng)原理,采用在常溫和微波催化條件下反應(yīng),以KOH作為催化劑,無(wú)水乙醇作為反應(yīng)溶劑進(jìn)行氯代查爾酮類衍生物的合成,主要采用加水重結(jié)晶法進(jìn)行純化分離,結(jié)構(gòu)經(jīng)¹H-NMR和¹³C-NMR進(jìn)行表征。（2）以人子宮頸癌細(xì)胞HeLa、SiHa和中國(guó)倉(cāng)鼠正常卵巢細(xì)胞CHO作為測(cè)試細(xì)胞,以合成的目標(biāo)化合物為試藥,以順鉑作為陽(yáng)性對(duì)照藥,采用MTT法測(cè)定目標(biāo)化合物對(duì)HeLa、SiHa和CHO細(xì)胞的增殖抑制率并計(jì)算IC_5... 

【文章來(lái)源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：238 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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摘要
ABSTRACT
前言
研究?jī)?nèi)容
    1 異甘草素氯代修飾的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)
        1.1 設(shè)計(jì)思路
        1.2 研究?jī)?nèi)容
        1.3 研究意義
    2 目標(biāo)化合物的合成與表征
        2.1 儀器與試藥
        2.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論
    3目標(biāo)化合物體外抗宮頸癌活性實(shí)驗(yàn)
        3.1 儀器與試藥
        3.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4 討論
    4 目標(biāo)化合物對(duì)宮頸癌細(xì)胞的凋亡作用和周期的影響
        4.1 儀器與試藥
        4.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4 討論
    5 目標(biāo)化合物對(duì)宮頸癌細(xì)胞的分子機(jī)制研究
        5.1 儀器與試藥
        5.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4 討論
    6 計(jì)算機(jī)輔助分子對(duì)接及靶點(diǎn)分析
        6.1 目標(biāo)化合物與?-微管蛋白1A鏈分子對(duì)接
        6.2 目標(biāo)化合物與MDM2 蛋白A鏈分子對(duì)接
        6.3 討論
    7 目標(biāo)化合物對(duì)宮頸癌細(xì)胞α-微管蛋白和MDM2 蛋白含量的影響
        7.1 儀器與試藥
        7.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        7.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        7.4 討論
小結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
導(dǎo)師評(píng)閱表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3480085