目的:通過建立單側(cè)輸尿管梗阻（Unilateral ureteral occlusion,UUO）大鼠模型,研究蟲草益腎方對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎功能、腎臟病理以及對Sonic Hedgehog信號通路相關蛋白超音速刺猬因子（Sonic Hedgehog,Shh）、膜受體蛋白Patched（Ptch1）、G蛋白偶聯(lián)受體蛋白Smoothened（Smo）、膠質(zhì)瘤相關癌基因同源蛋白1（鋅指蛋白5）（Glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1）的影響,探討腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機制和蟲草益腎方在抗腎間質(zhì)纖維化過程中可能存在的作用機制。方法:將100只SPF級雄性SD大鼠隨機分為正常組、假手術組、模型組、蟲草益腎方組及厄貝沙坦組,每組20只。采用左側(cè)輸尿管梗阻法建立腎間質(zhì)纖維化模型,模型制備術后第1天開始灌胃,蟲草益腎方組給予每日6.57g/kg蟲草益腎方水煎劑灌胃,厄貝沙坦組給予每日13.5mg/kg厄貝沙坦水溶液灌胃,正常組、假手術組與模型組給予等體積蒸餾水灌胃,每日一次。觀察大鼠一般狀態(tài),分別于第6天及第13天,各組別隨機選取10只大鼠放入代謝籠中24小時,... 

【文章來源】：黑龍江中醫(yī)藥大學黑龍江省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻綜述
    1.中醫(yī)學對慢性腎衰竭的認識
        1.1 中醫(yī)學對慢性腎衰竭病名的認識
        1.2 中醫(yī)學對慢性腎衰竭病因病機的研究進展
        1.3 中醫(yī)學對慢性腎衰竭辨證論治的研究進展
    2.現(xiàn)代醫(yī)學對慢性腎衰竭的認識
        2.1 慢性腎衰竭流行病學研究
        2.2 慢性腎衰竭的病因與發(fā)病機制研究
        2.3 現(xiàn)代醫(yī)學對慢性腎衰竭治療的研究進展
    3.對Sonic Hedgehog信號通路的認識
        3.1 Sonic Hedgehog信號通路起源、基本結(jié)構(gòu)及活化
        3.2 Sonic Hedgehog信號通路與腎臟發(fā)育
        3.3 Sonic Hedgehog信號通路與腎間質(zhì)纖維化
材料與方法
    1.實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗藥物
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗儀器
    2.實驗方法
        2.1 實驗分組
        2.2 單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型的制備
        2.3 實驗藥品制備及給藥方法
        2.4 標本收集
        2.5 檢測指標和方法
    3.統(tǒng)計學分析
結(jié)果
    1.大鼠一般狀態(tài)
        1.1 各組大鼠宏觀表征
        1.2 各組大鼠體重變化情況
        1.3 各組大鼠尿量變化情況
    2.生化指標檢測
        2.1 各組大鼠血清肌酐水平變化情況
        2.2 各組大鼠血清尿素氮水平變化情況
    3.各組大鼠24小時尿蛋白定量變化情況
    4.各組大鼠腎臟大體形態(tài)觀察
    5.各組大鼠腎臟臟器系數(shù)
    6.各組大鼠腎臟病理觀察
        6.1 HE染色
        6.2 Masson染色
        6.3 各組大鼠Masson染色腎間質(zhì)纖維化面積
    7.免疫組織化法檢測各組大鼠14天腎組織中Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白表達結(jié)果分析
        7.1 免疫組織化學法人工判定結(jié)果
        7.2 免疫組織化法檢測各組大鼠14天腎組織中Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白定量表達情況
    8.大鼠腎組織ShhmRNA、Ptch1mRNA、SmomRNA、Gli1mRNA轉(zhuǎn)錄情況
        8.1 Real-timePCR檢測各組大鼠14天腎組織ShhmRNA、Ptch1mRNA、SmomRNA、Gli1mRNA轉(zhuǎn)錄水平
        8.2 熔解曲線與擴增曲線
    9.Westernblot檢測各組大鼠14天腎組織Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白表達情況
討論
    1.實驗設計
        1.1 實驗大鼠種類與性別的選擇
        1.2 動物模型制備方法的選擇
        1.3 對照藥物的選擇
        1.4 檢測指標的選擇
        1.5 實驗方法與檢測技術的選擇
        1.6 檢測時間點的選擇
    2.蟲草益腎方方藥分析
        2.1 組方分析
        2.2 中藥藥理研究
    3.蟲草益腎方對UUO大鼠腎臟的保護作用
        3.1 蟲草益腎方對UUO大鼠一般狀態(tài)的影響
        3.2 蟲草益腎方對UUO大鼠生化指標的影響
        3.3 蟲草益腎方對UUO大鼠腎臟組織病理變化的影響
    4.蟲草益腎方對UUO大鼠腎組織Sonic Hedgehog信號通路的影響
        4.1 對UUO大鼠腎組織中Shh的影響
        4.2 對UUO大鼠腎組織中Ptch1的影響
        4.3 對UUO大鼠腎組織中Smo的影響
        4.4 對UUO大鼠腎組織中Gli1的影響
    5.不足與展望
結(jié)論
創(chuàng)新點說明
致謝
參考文獻
附圖
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]大黃庶蟲蟲丸加減對大鼠腎間質(zhì)纖維化的保護作用及機制[J]. 李軍娜,馬華,馬天成,田樹杰.  中國實驗方劑學雜志. 2019(07)
[3]《傷寒雜病論》建中法解讀[J]. 郭彤彤,周荻書,劉寶虎.  河南中醫(yī). 2018(12)
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博士論文
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碩士論文
[1]基于腸源性尿毒癥毒素探討慢性腎臟病瘀濁證與心腎損傷的關聯(lián)[D]. 石培琪.北京中醫(yī)藥大學 2018
[2]腎小球高濾過、尿NAG/Ccr對1型糖尿病早期腎臟損害評估的臨床意義[D]. 孫輝.蘇州大學 2017
[3]石椒草和腎茶的化學成分研究[D]. 何濤.云南中醫(yī)學院 2017
[4]水蛭素對阿霉素腎病、腎硬化大鼠模型TGF-β1影響的實驗研究[D]. 張晶.泰山醫(yī)學院 2014
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[6]趙振昌教授治療慢性腎功能衰竭的臨床經(jīng)驗總結(jié)[D]. 湯曉會.長春中醫(yī)藥大學 2014
[7]趙剛教授運用扶正祛邪法治療慢性腎功能衰竭經(jīng)驗總結(jié)[D]. 徐巖.遼寧中醫(yī)藥大學 2014
[8]隔附子餅灸治療早中期慢性腎功能衰竭的臨床研究[D]. 王健.云南中醫(yī)學院 2013
[9]紅景天對AOPPs誘導小鼠足細胞轉(zhuǎn)分化的影響[D]. 華潔.南方醫(yī)科大學 2013
[10]FFNT-5治療UUO模型大鼠腎纖維化實驗研究[D]. 覃嬌.中南大學 2010



本文編號：3476864