目的:通過建立單側(cè)輸尿管梗阻（Unilateral ureteral occlusion,UUO）大鼠模型,研究蟲草益腎方對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠腎功能、腎臟病理以及對(duì)Sonic Hedgehog信號(hào)通路相關(guān)蛋白超音速刺猬因子（Sonic Hedgehog,Shh）、膜受體蛋白Patched（Ptch1）、G蛋白偶聯(lián)受體蛋白Smoothened（Smo）、膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因同源蛋白1（鋅指蛋白5）（Glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1）的影響,探討腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機(jī)制和蟲草益腎方在抗腎間質(zhì)纖維化過程中可能存在的作用機(jī)制。方法:將100只SPF級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、假手術(shù)組、模型組、蟲草益腎方組及厄貝沙坦組,每組20只。采用左側(cè)輸尿管梗阻法建立腎間質(zhì)纖維化模型,模型制備術(shù)后第1天開始灌胃,蟲草益腎方組給予每日6.57g/kg蟲草益腎方水煎劑灌胃,厄貝沙坦組給予每日13.5mg/kg厄貝沙坦水溶液灌胃,正常組、假手術(shù)組與模型組給予等體積蒸餾水灌胃,每日一次。觀察大鼠一般狀態(tài),分別于第6天及第13天,各組別隨機(jī)選取10只大鼠放入代謝籠中24小時(shí),... 

【文章來源】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)綜述
    1.中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭的認(rèn)識(shí)
        1.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭病名的認(rèn)識(shí)
        1.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭病因病機(jī)的研究進(jìn)展
        1.3 中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭辨證論治的研究進(jìn)展
    2.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭的認(rèn)識(shí)
        2.1 慢性腎衰竭流行病學(xué)研究
        2.2 慢性腎衰竭的病因與發(fā)病機(jī)制研究
        2.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭治療的研究進(jìn)展
    3.對(duì)Sonic Hedgehog信號(hào)通路的認(rèn)識(shí)
        3.1 Sonic Hedgehog信號(hào)通路起源、基本結(jié)構(gòu)及活化
        3.2 Sonic Hedgehog信號(hào)通路與腎臟發(fā)育
        3.3 Sonic Hedgehog信號(hào)通路與腎間質(zhì)纖維化
材料與方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)分組
        2.2 單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型的制備
        2.3 實(shí)驗(yàn)藥品制備及給藥方法
        2.4 標(biāo)本收集
        2.5 檢測(cè)指標(biāo)和方法
    3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    1.大鼠一般狀態(tài)
        1.1 各組大鼠宏觀表征
        1.2 各組大鼠體重變化情況
        1.3 各組大鼠尿量變化情況
    2.生化指標(biāo)檢測(cè)
        2.1 各組大鼠血清肌酐水平變化情況
        2.2 各組大鼠血清尿素氮水平變化情況
    3.各組大鼠24小時(shí)尿蛋白定量變化情況
    4.各組大鼠腎臟大體形態(tài)觀察
    5.各組大鼠腎臟臟器系數(shù)
    6.各組大鼠腎臟病理觀察
        6.1 HE染色
        6.2 Masson染色
        6.3 各組大鼠Masson染色腎間質(zhì)纖維化面積
    7.免疫組織化法檢測(cè)各組大鼠14天腎組織中Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白表達(dá)結(jié)果分析
        7.1 免疫組織化學(xué)法人工判定結(jié)果
        7.2 免疫組織化法檢測(cè)各組大鼠14天腎組織中Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白定量表達(dá)情況
    8.大鼠腎組織ShhmRNA、Ptch1mRNA、SmomRNA、Gli1mRNA轉(zhuǎn)錄情況
        8.1 Real-timePCR檢測(cè)各組大鼠14天腎組織ShhmRNA、Ptch1mRNA、SmomRNA、Gli1mRNA轉(zhuǎn)錄水平
        8.2 熔解曲線與擴(kuò)增曲線
    9.Westernblot檢測(cè)各組大鼠14天腎組織Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白表達(dá)情況
討論
    1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.1 實(shí)驗(yàn)大鼠種類與性別的選擇
        1.2 動(dòng)物模型制備方法的選擇
        1.3 對(duì)照藥物的選擇
        1.4 檢測(cè)指標(biāo)的選擇
        1.5 實(shí)驗(yàn)方法與檢測(cè)技術(shù)的選擇
        1.6 檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的選擇
    2.蟲草益腎方方藥分析
        2.1 組方分析
        2.2 中藥藥理研究
    3.蟲草益腎方對(duì)UUO大鼠腎臟的保護(hù)作用
        3.1 蟲草益腎方對(duì)UUO大鼠一般狀態(tài)的影響
        3.2 蟲草益腎方對(duì)UUO大鼠生化指標(biāo)的影響
        3.3 蟲草益腎方對(duì)UUO大鼠腎臟組織病理變化的影響
    4.蟲草益腎方對(duì)UUO大鼠腎組織Sonic Hedgehog信號(hào)通路的影響
        4.1 對(duì)UUO大鼠腎組織中Shh的影響
        4.2 對(duì)UUO大鼠腎組織中Ptch1的影響
        4.3 對(duì)UUO大鼠腎組織中Smo的影響
        4.4 對(duì)UUO大鼠腎組織中Gli1的影響
    5.不足與展望
結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)說明
致謝
參考文獻(xiàn)
附圖
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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