目的:觀察清熱活血方對(duì)膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠關(guān)節(jié)滑膜血管新生的影響及清熱活血方對(duì)斑馬魚體節(jié)間血管新生的影響,通過miR-125b-PIGF/Flt1通路探索相關(guān)作用機(jī)制,為清熱活血方在臨床治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供科學(xué)依據(jù)。方法:將健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為7組:正常組,模型組,清熱活血方低、中、高組（15、20、25g 生藥/kg）,抑制劑 ZD6474 組（50mg/kg）,MTX 組（10mg/kg）,采用Ⅱ型膠原乳化劑在大鼠尾根部皮下注射,并與第7天加強(qiáng)免疫,建立CIA大鼠模型。免疫當(dāng)天開始灌胃給藥,連續(xù)21天,正常組和模型組予等量生理鹽水。病理形態(tài)學(xué)觀察:在給藥過程中觀察并記錄各組大鼠的活動(dòng)情況及行為改變、體重變化、關(guān)節(jié)腫脹度等;檢測大鼠后肢膝關(guān)節(jié)病理和滑膜病理、滑膜免疫組化,觀察炎癥、血管新生、骨侵蝕情況;體內(nèi)指標(biāo)檢測:用ELISA法檢測各組大鼠血清中促炎癥因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、促血管新生血管生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNFα）、堿性成細(xì)胞生長因子（β FGF）、轉(zhuǎn)化... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１正常組與ＣＩＡ模型組大鼠關(guān)節(jié)腔??注：ａ、ｂ為正常組；ｃ、ｄ為模型組??

迦然鈦?揭種疲茫桑鏈笫蠡?ぱ?芐律?幕?蒲芯浚崳?熱活血方大劑量組（２５ｇ／ｋｇ）卻無明顯差異；從第１８天至２１天，各組大鼠腫脹??關(guān)節(jié)的腫脹程度均下降（圖２、３）。??Ｗ?ｉｔ?＿｜??Ｉ?ｉ?ｍｒ?１１１??ｖｉＨｉｉｎｎ??圖２各組ＣＩＡ大鼠關(guān)節(jié)腫大程度??注：ａ正常組；ｂ模型組；ｃ?ＺＤ６４７４組；ｄ?ＭＴＸ組；ｅ中藥大劑量組；ｆ中藥中劑量組；ｇ??中藥小劑量組；??２＇５１?ｆ?＿正常組??－２．０－?＃?＿?模型組??曰?ＺＤ６４７４組??＾?１．５－?ｋ?－?ｍｍ??§?一中藥大劑量組??畫１０＇?￣一－?ｈ???＊?■中藥中劑量組??ｉＦ－?ｎ?—中藥小劑量組??０．０?１?１?１?，ｍ￣ｉ?１??０?５?１０?１５?２０?２５??第一次免疫和給藥時(shí)間（天）??圖３各組ＣＩＡ大鼠關(guān)節(jié)腫脹度??３．?３．?３體重的改變??免疫后第１天至第１０天，各組大鼠體重均增長，且増長速度相近。從免疫??第１０天至１８天左右，正常組大鼠體重持續(xù)增長，其余各組大鼠體重均有所下降，??抑制劑ＺＤ６４７４組、ＭＴＸ組、與清熱活血方中、小劑量組大鼠體重下降稍輕，清??熱活血方大劑量組大鼠體重下降較為顯著。從第１８天至第２１天，除正常組體重??略有下降外，其余各組大鼠體重均有所增加。在免疫第１８天，正常組大鼠體重??２６２．?２０±８．?２３ｇ?（ｎ＝１０），模型組大鼠體重?２３９．?００±１２．?５１ｇ?（ｎ＝１０），兩組差別??

端基本完整。中藥大劑量組骨關(guān)節(jié)面間斷性缺損并有大量炎性細(xì)胞浸潤。ＺＤ６４７４??組和ＭＴＸ組雖有較多炎性細(xì)胞浸潤，但骨關(guān)節(jié)面尚存在，偶有不連續(xù)，近關(guān)節(jié)面??骨端基本完整（圖５）。??ｗｍｍ??圃??圖５各組ＣＩＡ大鼠關(guān)節(jié)破壞程度（ＨＥ?１２．?５Ｘ）??注：ａ正常組；ｂ模型組；ｃ?ＺＤ６４７４組；ｄ?ＭＴＸ組；ｅ中藥大劑量組；ｆ中藥中劑量組；ｇ??中藥小劑量組；??４６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3431860