目的:甘草次酸（Glycyrrhetinic acid,GA）是甘草酸制劑在體內(nèi)代謝的活性產(chǎn)物,具有保肝、抗肝炎及抗肝癌等作用。由于GA在水中的溶解度低及生物利用度不高,此外,GA可引起鈉潴留及鉀流失等不良反應(yīng)。為了解決GA目前存在的問題及提高療效,研究者致力于研究納米給藥系統(tǒng)以減少藥物副作用和保持藥物的有效濃度。與納米給藥系統(tǒng)的其它制劑比較,脂質(zhì)體具有良好的細(xì)胞親和力,組織相容性和不引起免疫抑制等特點(diǎn)。脂質(zhì)體作為藥物被動(dòng)靶向的載體,在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取,若考慮對脂質(zhì)體的表面進(jìn)行特異性修飾,靶向配體修飾脂質(zhì)體可有效提高GA傳送至肝病變細(xì)胞,達(dá)到主動(dòng)靶向作用。研究已證實(shí)了肝內(nèi)皮細(xì)胞和樹突細(xì)胞存在豐富的甘露糖受體,甘露糖受體的碳水識別區(qū)域可特異性識別并結(jié)合末端含甘露糖、N-乙酰葡萄糖胺和海藻糖殘基的化合物。因此,針對甘露糖受體及脂質(zhì)體特點(diǎn),設(shè)計(jì)一種可被甘露糖受體識別的肝靶向配體修飾脂質(zhì)體。根據(jù)肝靶向給藥系統(tǒng)理論,本研究的目的是:第一、采用酶催化技術(shù),通過脂肪酶在有機(jī)相的介質(zhì)催化合成甘露糖-月桂二酸酯-膽固醇（mannose-diester lauric diacid-choleste... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
本課題的整體構(gòu)思圖如下
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)分析
    2 本課題研究思路與立題依據(jù)
    3 研究目的與意義
    4 技術(shù)路線
第二章 Man-DLD-Chol的酶促合成研究
    第一節(jié) �；w月桂二酸二乙烯酯的合成
        1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第二節(jié) 月桂二酸乙烯酯-膽固醇的酶促合成
        1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第三節(jié) Man-DLD-Chol的酶促合成
        1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
        5 本章小結(jié)
第三章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的制備研究
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 本章小結(jié)
第四章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的質(zhì)量控制研究
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 本章小結(jié)
第五章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的初步安全性評價(jià)
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 本章小結(jié)
第六章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的體外靶向性研究
    第一節(jié) Man-DLD-Chol修飾熒光脂質(zhì)體的制備
        1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第二節(jié) Man-DLD-Chol-GA-Lp的體外靶向性研究
        1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
        5 本章小結(jié)
第七章 LC-MS/MS法測定血漿和組織樣品中GA的方法學(xué)研究
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 本章小結(jié)
第八章 Man-DLD-Chol-GA-Lp的血藥濃度和組織分布研究
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 本章小結(jié)
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文和參與科研情況
致謝
附件1：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理合格證明


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]N-乙酰半乳糖胺修飾的肝靶向香豆素-6脂質(zhì)體制備及評價(jià)[J]. 聶華,楊琪璿,趙瑩,葉小玲,鐘玉波,李卓林,張聲源.  中國新藥雜志. 2017(16)
[2]藥物溶血實(shí)驗(yàn)檢測方法研究進(jìn)展[J]. 冷毅倫,劉建莉,徐佳奇,馬佳鳳,曾如夢,林恒秀.  安徽醫(yī)藥. 2017(03)
[3]長春新堿長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的抗腫瘤活性[J]. 劉楠,李明媛,龔偉,喻芳鄰,楊陽,張慧,梅興國.  國際藥學(xué)研究雜志. 2016(03)
[4]乙醛對假絲酵母脂肪酶催化活性的影響[J]. 魏英民,熊龍斌,付薪菱,徐超,周建波.  精細(xì)化工中間體. 2016(03)
[5]甘露糖受體和Podoplanin在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 鄭允騰,徐勤虎,郭林娜.  系統(tǒng)醫(yī)學(xué). 2016(02)
[6]脂質(zhì)體制劑學(xué)穩(wěn)定性的研究技術(shù)與方法[J]. 黃梓源,孫玉琦,胡海洋,莊蕊,徐琪,陳大為.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(03)
[7]甘露糖受體在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[J]. 郭林娜,高恒宇,何苗,劉丹.  世界華人消化雜志. 2016(01)
[8]脂質(zhì)體的性質(zhì)及制備方法的研究進(jìn)展[J]. 張斌,谷克仁,潘麗,趙航,張江帥.  糧食與油脂. 2015(10)
[9]兩種甘草次酸哌嗪衍生物對Hela細(xì)胞增殖的抑制作用[J]. 陳娟,張玉彥.  寧夏大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(02)
[10]《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》解讀[J]. 黃芳華,王慶利.  中國新藥雜志. 2015(04)

博士論文
[1]去唾液酸糖蛋白受體介導(dǎo)的多西他賽長循環(huán)脂質(zhì)體研究[D]. 陳宇潮.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017

碩士論文
[1]磷脂氧化對脂質(zhì)體性質(zhì)的影響[D]. 耿亞男.江南大學(xué) 2013
[2]膽固醇對脂質(zhì)體雙分子層膜結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及功能的影響[D]. 王俊芝.華東理工大學(xué) 2011



本文編號：3424582