炎癥作為臨床上常見(jiàn)的疾病,因其作為許多重大疾病的發(fā)病基礎(chǔ)而被廣泛關(guān)注。炎癥反應(yīng)誘因較多,而且發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜。目前針對(duì)炎癥的藥物主要為非甾體抗炎藥,但通常會(huì)給患者帶來(lái)許多不良反應(yīng)。因此,尋找高效且無(wú)副作用的抗炎藥是許多科學(xué)家追求的目標(biāo)。近些年,苯酞和白藜蘆醇作為重要的天然產(chǎn)物被廣泛研究,因其具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生理活性而被廣泛用于藥物設(shè)計(jì)中。本課題以白藜蘆醇衍生物紫檀芪為母核,設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列白藜蘆醇-苯酞雜合型衍生物共52個(gè)。所合成的化合物都通過(guò)核磁共振和高分辨質(zhì)譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn),部分化合物利用單晶衍射進(jìn)行構(gòu)型確證。用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞系作為體外炎癥篩選模型,對(duì)所合成的化合物進(jìn)行抗炎活性探究。利用Griess法測(cè)試化合物對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞釋放NO的影響。實(shí)驗(yàn)證明,所有合成的白藜蘆醇-苯酞雜合型衍生物對(duì)NO的釋放均具有不同程度的抑制作用,其中化合物D₂的抑制作用最為明顯(IC₅₀=0.76μM)。MTT法證明所有化合物在有效發(fā)揮抗炎活性時(shí)對(duì)RAW264.7細(xì)胞均無(wú)毒性。蛋白印跡法證明了化合物D

【文章來(lái)源】：合肥工業(yè)大學(xué)安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

代表性非甾體抗炎藥物

系內(nèi)酯類(lèi)化合物，化合物主要來(lái)自天在于芹屬、蛇床屬物是指一類(lèi)含有苯結(jié)構(gòu)。因?yàn)楸教?lèi)，容易受到溫度等，這也是自然界酞類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)主結(jié)構(gòu)多樣性是其具化合物具有抗腫心血管系統(tǒng)等多種性強(qiáng)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)逐苯酞類(lèi)化合物進(jìn)行

圖 1.4 具有抗炎活性的苯酞類(lèi)化合物Fig 1.4 Phthalide compounds with anti-inflammatory activity 苯酞類(lèi)化合物的抗氧化活性抗氧化是抗氧化自由基的簡(jiǎn)稱(chēng)，機(jī)體通過(guò)各種代謝途徑與外部環(huán)境持導(dǎo)致自由基在體內(nèi)積累。相關(guān)研究表明，過(guò)量的自由基可以引發(fā)諸如硬化、肝病、糖尿病、癌癥、老年癡呆癥等多種疾病。因此，人們愈氧化劑的研究，抗氧化劑已成為醫(yī)藥、保健和化妝品公司的主要研究向之一。多苯酞類(lèi)化合物作為抗氧化劑被廣泛關(guān)注和研究，Yu 等人[27]發(fā)現(xiàn) Z-藁 以 防 止 大 腦 的 氧 化 損 傷 ； Kamolchanok Tianpanich 等 人[28]從odendron sp.的代謝產(chǎn)物中得到一種苯酞衍生物（11），其對(duì) 2,2-二苯肼（DPPH）自由基的清除活性較好并抑制超氧陰離子自由基形成，表的抗氧化活性；Yun-Seo Kil 等人[29]從 Catalpa ovata 中分離得到兩種質(zhì)過(guò)氧化氫具有明顯抑制作用的天然苯酞衍生物（12-13）。

【參考文獻(xiàn)】：
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