炎癥作為臨床上常見的疾病,因其作為許多重大疾病的發(fā)病基礎(chǔ)而被廣泛關(guān)注。炎癥反應(yīng)誘因較多,而且發(fā)病機制較復(fù)雜。目前針對炎癥的藥物主要為非甾體抗炎藥,但通常會給患者帶來許多不良反應(yīng)。因此,尋找高效且無副作用的抗炎藥是許多科學(xué)家追求的目標。近些年,苯酞和白藜蘆醇作為重要的天然產(chǎn)物被廣泛研究,因其具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生理活性而被廣泛用于藥物設(shè)計中。本課題以白藜蘆醇衍生物紫檀芪為母核,設(shè)計合成了兩個系列白藜蘆醇-苯酞雜合型衍生物共52個。所合成的化合物都通過核磁共振和高分辨質(zhì)譜進行結(jié)構(gòu)確認,部分化合物利用單晶衍射進行構(gòu)型確證。用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細胞系作為體外炎癥篩選模型,對所合成的化合物進行抗炎活性探究。利用Griess法測試化合物對LPS誘導(dǎo)RAW264.7細胞釋放NO的影響。實驗證明,所有合成的白藜蘆醇-苯酞雜合型衍生物對NO的釋放均具有不同程度的抑制作用,其中化合物D₂的抑制作用最為明顯(IC₅₀=0.76μM)。MTT法證明所有化合物在有效發(fā)揮抗炎活性時對RAW264.7細胞均無毒性。蛋白印跡法證明了化合物D

【文章來源】：合肥工業(yè)大學(xué)安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

代表性非甾體抗炎藥物

系內(nèi)酯類化合物，化合物主要來自天在于芹屬、蛇床屬物是指一類含有苯結(jié)構(gòu)。因為苯酞類，容易受到溫度等，這也是自然界酞類化合物結(jié)構(gòu)主結(jié)構(gòu)多樣性是其具化合物具有抗腫心血管系統(tǒng)等多種性強的獨特優(yōu)勢逐苯酞類化合物進行

圖 1.4 具有抗炎活性的苯酞類化合物Fig 1.4 Phthalide compounds with anti-inflammatory activity 苯酞類化合物的抗氧化活性抗氧化是抗氧化自由基的簡稱，機體通過各種代謝途徑與外部環(huán)境持導(dǎo)致自由基在體內(nèi)積累。相關(guān)研究表明，過量的自由基可以引發(fā)諸如硬化、肝病、糖尿病、癌癥、老年癡呆癥等多種疾病。因此，人們愈氧化劑的研究，抗氧化劑已成為醫(yī)藥、保健和化妝品公司的主要研究向之一。多苯酞類化合物作為抗氧化劑被廣泛關(guān)注和研究，Yu 等人[27]發(fā)現(xiàn) Z-藁 以 防 止 大 腦 的 氧 化 損 傷 ； Kamolchanok Tianpanich 等 人[28]從odendron sp.的代謝產(chǎn)物中得到一種苯酞衍生物（11），其對 2,2-二苯肼（DPPH）自由基的清除活性較好并抑制超氧陰離子自由基形成，表的抗氧化活性；Yun-Seo Kil 等人[29]從 Catalpa ovata 中分離得到兩種質(zhì)過氧化氫具有明顯抑制作用的天然苯酞衍生物（12-13）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信號通路與Ⅱ型糖尿病臨床相關(guān)性研究[J]. 胡龍江,周音頻,曹運蘭,呂湛,藍運競,寧琳,向立權(quán),肖鵬.  西部醫(yī)學(xué). 2018(03)
[2]苯酞類化合物的結(jié)構(gòu)分類與生物活性[J]. 張文環(huán),錢瀚,沈彤.  中國藥房. 2017(25)
[3]NF-κB信號介導(dǎo)的慢性炎癥與癌癥形成的關(guān)系[J]. 劉華,楊春娟,吳高松,王秋紅,楊炳友,王知斌,匡海學(xué).  實用藥物與臨床. 2017(02)
[4]蛋白質(zhì)印跡法在生物技術(shù)實驗中的應(yīng)用[J]. 孟祥玉,季琳,張羽飛,徐曉炎.  微量元素與健康研究. 2017(01)
[5]甾體類藥物的研究現(xiàn)狀與進展[J]. 姚韌輝.  科技風(fēng). 2016(18)
[6]當(dāng)歸中苯酞類成分及其藥理作用研究進展[J]. 張來賓,呂潔麗,陳紅麗,段金廒,劉軍偉.  中國中藥雜志. 2016(02)
[7]當(dāng)歸苯酞類化合物的研究進展[J]. 劉露絲,彭成,熊亮.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2015(05)
[8]炎性小體研究進展[J]. 朱琳,趙曉航.  生命科學(xué). 2014(07)
[9]NALP3/ASC/caspase-1在局灶節(jié)段性腎小球硬化腎組織中的表達變化[J]. 張媛媛,侯衛(wèi)平,曹雪嬌,袁發(fā)煥.  重慶醫(yī)學(xué). 2014(03)
[10]丁苯酞對急性缺血性腦卒中的作用及保護機制[J]. 李和平,吳麗娥.  中華腦血管病雜志(電子版). 2013(06)



本文編號：3399798