一、背景與目的刺槐素是一種分布廣泛的黃酮類物質(zhì),具有抗氧化,抗炎及抗房顫等藥理作用,對乳腺癌,胃癌及前列腺癌等具有一定的治療作用。然而,大多數(shù)黃酮可發(fā)生廣泛的 UGT（UDP-glucuronosyltransferases）和 SULT（sulfotransferase）代謝,極大影響其體內(nèi)生物利用度和藥效作用。刺槐素在體外具有良好藥效,但是尚未完全闡明的代謝處置機制嚴(yán)重制約其成藥性,因此,深入的代謝機制研究,對黃酮類藥物的藥效機制和開發(fā)具有重要意義。本實驗室已對刺槐素UGT代謝進行廣泛地研究,而刺槐素SULT代謝的相關(guān)研究卻鮮有報道。研究證實許多黃酮的結(jié)合物是外排蛋白的底物。大量證據(jù)表明藥物代謝酶與外排蛋白對黃酮的體內(nèi)處置具有協(xié)同作用。然而,刺槐素SULT代謝處置是否由SULT酶或者外排蛋白,還是兩者共同參與仍不清楚。因此,闡明刺槐素SULT代謝處置過程將有助于認(rèn)知其體內(nèi)顯效機制。因此,我們采用體內(nèi)與體外模型聯(lián)合的策略首次系統(tǒng)地研究刺槐素SULT代謝處置機制。首先建立一個靈敏可靠的UHPLC-MS/MS方法對刺槐素及其SULT代謝物同時定量。運用此方法,通過刺槐素SULT代謝體外孵... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３－２．刺槐素及其７位磺酸化代謝產(chǎn)物的髙分辨色譜圖

??圖３－３．紫外光譜法鑒定刺槐素７位磺酸化代謝產(chǎn)物。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－３．?Ｔｈｅ?ＵＶ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｆｏｒ?Ａｃａ－７－Ｓ?ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．??３．４．５人與小鼠肝臟Ｓ９對刺槐素磺酸化代謝的差異性考察??①

??圖３￣６刺槐素在五種人源化ＳＵＬＩＳ?（１Ａ１，１Ｂ１，１Ｅ１，?２Ａ１和２Ｂ１消騰介導(dǎo)的嫌酸化代謝活??性考察？在磺酸化體系中，刺槐素的底物濃度分別為３，?６與２４?ｎＭ，在３７?°Ｃ條件下，孵??育２０到３０?ｍｉｎ。五種ＳＵＬＴ純酶的濃度均為０．００２５?ｍｇ／ｍＬ，刺槐素磺酸化代謝產(chǎn)物通過??ＵＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ系統(tǒng)測量。以每毫克酶每分鐘催化生成的代謝產(chǎn)物的量來表示磺酸化代謝??產(chǎn)物的生成速率。圖中數(shù)據(jù)均來自平行三份實驗測定值的均數(shù)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表??示（ｎ＝３）。號代表數(shù)據(jù)組之間具有統(tǒng)計學(xué)差異（ｐ＜０．０５）。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－６．?Ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ａｃａｃｅｔｉｎ?ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ?ａｔ?３?ｎＭ，?６?ｎＭ?ａｎｄ?２４?ｎＭ?ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｂｙ?ＳＵＬＴｓ??（１Ａ１，１Ｂ１，１Ｅ１，２Ａ１?ａｎｄ?２Ｂ１）．?Ｔｈｅ?ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ?ａｒｅ?ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ?ａｔ?３７?°Ｃ?ｆｏｒ?２０?ｔｏ?３０??ｍｉｎ．?Ｔｈｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｓｙｓｔｅｍ?ｃｏｎｓｉｓｔｅｓ?ｏｆ?ｅｎｚｙｍｅ，?ａｃａｃｅｔｉｎ，?ＫＰＩ，?ＰＡＰＳ?ａｎｄ?ＭｇＣ１２．?Ｔｈｅ??ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＳＵＬＴｓ?ｉｓ?０．０５?ｍ＾ｍＬ．?Ｔｈｅ?ａｍｏｕｎｔｓ?ｏｆ?Ａｃａ－７－Ｓ?ａｒｅ?ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｕｓｉｎｇ??ＵＨＰＬＣ＇ＭＳ／ＭＳ?ｓｙｓｔｅｍ．?Ｔｈｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｒａｔｅｓ?ａｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ?ｐｍｏｌｅ?ｐｅｒ?ｍｉｎｕｔｅ?ｐｅｒ?ｍｉｌｌｉｇｒａｍ．?Ｆｏｒ??ｔｈｉｓ?ｐａｎｅｌ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]刺槐素對乳腺癌T47D細(xì)胞增殖的影響[J]. 司玲玲,馬俊,任歡歡,任博雪,李德芳,鄭秋生.  中國藥理學(xué)通報. 2017(02)
[2]刺槐素通過下調(diào)NF-κB/COX-2表達抑制卵巢癌細(xì)胞SKOV3增殖[J]. 周玉芝,洛若愚,邢輝.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2016(07)
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[8]人尿苷二磷酸葡醛酸轉(zhuǎn)移酶1A6重組酶對酚類和羧酸類化合物與葡醛酸結(jié)合的催化活性[J]. 鄭水蓮,陳樞青,李新,曾蘇.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2006(01)
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博士論文
[1]香青蘭黃酮成分的藥代動力學(xué)特征及代謝機理研究[D]. 李強.南方醫(yī)科大學(xué) 2015

碩士論文
[1]刺槐素對金黃色葡萄球菌Sortase A的抑制作用與機制研究[D]. 畢重偉.吉林大學(xué) 2016
[2]UGT酶與外排轉(zhuǎn)運蛋白在田薊苷與刺槐素的腸道循環(huán)處置中的作用及機制[D]. 戴佩旻.南方醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號：3371412