目的:觀察丹參酮ⅡA對ApoE-/-小鼠肝臟脂質(zhì)沉積及鐵死亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。方法:32只ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為模型組、丹參酮ⅡA高劑量（60 mg/kg）組、丹參酮ⅡA低劑量（30 mg/kg）組和辛伐他汀組,另取8只C57BL/6J小鼠作為正常對照組。模型組及各治療組均給予高脂飼料喂養(yǎng),空白組給予普通飼料喂養(yǎng)。造模4周后丹參酮ⅡA高、低劑量組及辛伐他汀組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,正常對照組和模型組給予等體積的生理鹽水灌胃。8周后全自動生化分析儀檢測血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的含量;HE染色和油紅O染色觀察小鼠肝組織形態(tài)及脂質(zhì)沉積;試劑盒檢測肝組織活性氧簇（ROS）和還原型谷胱甘肽（GSH）水平;免疫組化檢測肝臟p53和谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）蛋白表達(dá);Wes全自動蛋白質(zhì)印跡定量分析系統(tǒng)及RT-qPCR檢測肝臟鐵死亡相關(guān)因子GPX4、xCT/SLC7A11、p53和鐵蛋白重鏈1（FTH1）蛋白及mRNA的表達(dá)。結(jié)果:與正常對照組比較,模型組小鼠血清TC、TG和LDL-C含量顯著升高（P<... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

HE染色觀察各組肝組織的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)

正常對照組小鼠肝臟細(xì)胞排列規(guī)整，肝細(xì)胞內(nèi)未見橘紅色脂滴，細(xì)胞核為藍(lán)色，肝竇結(jié)構(gòu)正常；模型組小鼠肝臟細(xì)胞腫脹明顯，肝細(xì)胞間隙變寬，視野出現(xiàn)彌漫性橘紅色脂滴，細(xì)胞核大小不等，脂質(zhì)蓄積程度明顯加重；辛伐他汀組和丹參酮ⅡA高劑量組肝臟細(xì)胞內(nèi)橘紅色脂滴顯著減少，細(xì)胞核明顯變小，肝竇結(jié)構(gòu)有所恢復(fù)或恢復(fù)正常，脂質(zhì)蓄積程度顯著減輕；丹參酮ⅡA低劑量組肝臟細(xì)胞內(nèi)橘紅色脂滴有所減輕，但相鄰肝細(xì)胞內(nèi)脂滴有融合現(xiàn)象，脂質(zhì)蓄積減輕效果不如辛伐他汀組和丹參酮ⅡA高劑量組，見圖2。4 各組小鼠肝組織ROS和GSH含量的比較

與正常對照組相比，模型組小鼠肝組織p53蛋白陽性表達(dá)呈現(xiàn)棕黃色顆粒狀，染色較深，數(shù)量較多，排列密集，肝細(xì)胞核被染成藍(lán)色，統(tǒng)計結(jié)果表明p53蛋白陽性表達(dá)顯著升高（P<0.01）；與模型組相比，辛伐他汀組及丹參酮ⅡA高、低劑量組小鼠肝組織棕黃色較淡，密度下降，排列稀疏，p53蛋白陽性表達(dá)顯著下降（P<0.01）；丹參酮ⅡA高劑量組治療效果優(yōu)于丹參酮ⅡA低劑量組（P<0.01），見圖3。正常對照組中GPX4蛋白陽性免疫產(chǎn)物呈現(xiàn)棕黃色顆粒狀或點(diǎn)狀標(biāo)記，數(shù)量較多，染色較深，排列密集，細(xì)胞核被染成藍(lán)色；與正常對照組相比，模型組小鼠肝組織GPX4蛋白陽性表達(dá)顯著降低（P<0.01）；與模型組相比，辛伐他汀組及丹參酮ⅡA高、低劑量組小鼠肝組織GPX4蛋白陽性表達(dá)顯著上升（P<0.01）；丹參酮ⅡA高劑量組治療效果優(yōu)于丹參酮ⅡA低劑量組（P<0.01），見圖4。

【參考文獻(xiàn)】：
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