目的:通過對巴豆苷藥效學(xué)、安全性、藥代動力學(xué)三個方面的研究,初步評價巴豆苷抗急性髓性白血病的成藥性。方法:采用MTT法檢測巴豆苷對MV4-11細胞及3種正常細胞株的體外抑制活性,評價巴豆苷的細胞毒性,研究巴豆苷在不同劑量下對急性髓性白血病細胞增殖活力的影響。采用Western Blot蛋白印記檢測法分別檢測巴豆苷對MV4-11細胞內(nèi)FLT3及其下游蛋白、HDACs蛋白2條信號通路相關(guān)蛋白表達的情況。采用最大耐受量試驗方法確定巴豆苷對小鼠的最大耐受藥量,對巴豆苷的安全性進行評價。建立高效液相色譜法測定大鼠血漿中和小鼠組織及血漿中巴豆苷濃度的方法。大鼠按12.5、25.0、50.0 mg/kg三個劑量單次尾靜脈注射巴豆苷溶液,于給藥前及給藥后不同時間點眼眶取血,利用高效液相色譜法測定巴豆苷的血藥濃度,應(yīng)用Phoenix Win Nonlin藥代動力學(xué)軟件計算藥動學(xué)參數(shù)。采用體外37℃孵育全血的方法,測定巴豆苷的血漿分配系數(shù)。小鼠按35.7 mg/kg劑量單次尾靜脈注射巴豆苷,并于給藥后不同時間點采集小鼠心、肝、脾、肺、腎、腦及血漿,利用高效液相色譜法測定各組織和血漿中巴豆苷的含量。結(jié)果:巴... 

【文章來源】：成都中醫(yī)藥大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

巴豆苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)

內(nèi)未發(fā)現(xiàn)抑制活性。由圖 2 可知，隨著巴豆苷濃度的增加，對 MV4-11 細胞的抑制率越高，提示豆苷對 MV4-11 細胞的抑制作用呈劑量依賴性。表 1 巴豆苷對不同細胞的 IC50測定結(jié)果 （x±s, n =3）Table 1 The results of the measurement of IC50of crotonoside on different cells（x±s, n =3）Cell line Cell type IC50(μM)MV4-11 Human acute myeloid leukemia 11.6±2.7MCF-10A Human breast cancer 167.3±38.3HEK293A Human embryonic kidney cell 182.8±34.9Ba/F3 Murine pro-B cell line >200

圖 3 巴豆苷對 MV4-11 細胞中 p-FLT3、FLT3、p-STAT5、STErk1/2、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR 蛋白表達的影Figure 3 Effect of crotonoside on expressions of p-FLT3, FLTSTAT5, p-Erk1/2, Erk1/2, p-AKT, AKT, p-mTOR and mTOR in MV

【參考文獻】：
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碩士論文
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本文編號：3350547