中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,鼻為清竅,其氣上通于腦;又鼻竅通過督脈和足太陽膀胱經(jīng)與腦直接相通,故經(jīng)鼻給藥可循經(jīng)入腦。中藥復(fù)方經(jīng)鼻給藥治療腦病成為近年來中藥藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn),藥物經(jīng)鼻腔給藥應(yīng)用于以缺血性腦中風(fēng)為代表的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有起效快、安全性高、順應(yīng)性好等優(yōu)勢。通竅散瘀方由葛根、薄荷、芍藥組成,是臨床用于治療缺血性腦中風(fēng)急性期的有效經(jīng)驗(yàn)方。本課題組基于傳統(tǒng)中醫(yī)理論及現(xiàn)代制劑技術(shù),研究通竅散瘀方主要藥效成分微乳（以下簡稱為通竅散瘀微乳）制劑經(jīng)鼻入腦特性并闡明制劑及配伍因素對方中主要成分葛根素的轉(zhuǎn)運(yùn)影響及機(jī)理�！氨�-腦”遞送是一個復(fù)雜的過程。藥物經(jīng)鼻給藥在鼻腔的吸收主要發(fā)生在嗅區(qū)和呼吸區(qū)。藥物可經(jīng)嗅區(qū)黏膜上皮通路,以細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)兩種方式進(jìn)入腦內(nèi)或經(jīng)嗅神經(jīng)以吞噬或胞飲的方式進(jìn)入神經(jīng)元再通過神經(jīng)細(xì)胞軸索轉(zhuǎn)運(yùn)入腦。其中嗅神經(jīng)軸索傳遞可以繞過血腦屏障,實(shí)現(xiàn)快速高效遞藥,此過程為“鼻-腦”遞送的直接通路,是鼻腔給藥腦靶向的關(guān)鍵。鼻腔呼吸區(qū)內(nèi)鼻粘膜極薄,膜下血管豐富,且鼻毛細(xì)血管網(wǎng)可通過靜脈竇直接與腦血管吻合,藥物鼻腔給藥后可通過呼吸區(qū)黏膜上皮吸收進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)而跨過血腦屏障進(jìn)入腦組織,是鼻腔給藥靶... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：211 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１鼻－腦遞送細(xì)胞通路示意圖［２３］??２．３鼻腔給藥入腦在各個腦區(qū)的分布??藥物從嗅球、腦干向其他腦區(qū)的分布主要通過細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)（二級神經(jīng)元與神經(jīng)周??隙以及三叉神經(jīng)突觸和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和攝�。┖图�(xì)胞外運(yùn)輸轉(zhuǎn)運(yùn)（通過血管周??

構(gòu)建“鼻－腦”多通路細(xì)胞模型組合及通竅散瘀方鼻用微乳吸收轉(zhuǎn)運(yùn)特性和機(jī)外對流進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)）過程。有研究報(bào)道，腦藥動力學(xué)顯示［１２５１和ＩＮＦ－ｐｉｂ，經(jīng)細(xì)胞外途徑沿嗅嗅神經(jīng)和三叉神經(jīng)組由鼻粘膜迅速［２４，２５］。細(xì)胞外對流機(jī)制可以解釋這些蛋白從嗅神經(jīng)和三叉腦區(qū)。據(jù)推測，通過心動周期擴(kuò)張和收縮血管周圍空間可以在明顯的流體流。另一組研宄者報(bào)道增加血壓和心率可大幅度増?bào)w注射入紋狀體的分布，提示動脈搏動參與大分子物質(zhì)在腦實(shí)表明，腦內(nèi)物質(zhì)傳遞也可由周圍腦室神經(jīng)母細(xì)胞向嗅球傳遞［２７］延髓后鼻腔給藥，可明顯減少腦中［１２５１］—和降鈣素、紅細(xì)胞生

“鼻－腦”遞送是一個復(fù)雜的過程。簡而言之，藥物經(jīng)鼻向腦轉(zhuǎn)運(yùn)可大體概括為：（１）??經(jīng)鼻粘膜上皮吸收入血液循環(huán)跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦的間接通路以及（２）經(jīng)嗅神經(jīng)攝取??并軸索傳遞繞過血腦屏障遞送入腦的直接通路［１４］（圖１－１）�！氨牵X”直接通路可以繞過??血腦屏障，實(shí)現(xiàn)快速，高效，靶向遞藥。鼻腔給藥后，藥物的入腦過程取決于經(jīng)上述兩??種途徑入腦的速度及程度。??Ｊｆ：間接蕭??ｉＭｉ．??圖１－１?“鼻－腦’’遞送通路示意圖??現(xiàn)有的經(jīng)鼻給藥研宄方式主要包括在體模型研宄和體外模型研宄。在體動物鼻灌流??５８??

【參考文獻(xiàn)】：
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