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莪術(shù)二酮通過調(diào)節(jié)AMPK參與vinculin/talin介導(dǎo)的整合素信號通路抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集

發(fā)布時間:2021-08-08 06:17
  當(dāng)今社會,血栓性疾病的患病人數(shù)日益上漲,逐年增高,越發(fā)威脅到了人類的生命健康。血栓的定義是血液中的有形成分在器官內(nèi)膜或者血管壁附著的凝塊或者堆積物,引起血管狹窄或阻塞,導(dǎo)致各種器官和臟器缺血和梗死,其臨床表現(xiàn)有心腦血管疾病、冠狀動脈粥樣硬化、肺血栓栓塞等。目前,臨床上治療血栓的藥物有很多,通過調(diào)控不同的分子途徑發(fā)揮抗血栓的作用,主要分為抗血小板聚集的藥物、干擾凝血的藥物和經(jīng)纖溶酶溶栓的藥物等,分別在凝血過程的不同階段以及血栓形成的不同階段起著抑制作用,其中醫(yī)治血栓疾病最普遍是使用抗血小板的藥物。但是隨著抗血小板藥物的廣泛運用,其引發(fā)的不良反應(yīng)以及出血事件等,已受到越來越多的關(guān)注。因此,探討血小板活化的病理機制、尋找防治血小板活化的新靶點和開發(fā)安全有效的藥物是目前亟待解決的問題,對于解決抗血小板藥物所引起的安全性問題和預(yù)防和治療血栓性疾病具有十分重要的意義,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),從溫郁金的莪術(shù)油中分離出的莪術(shù)二酮,是莪術(shù)油的一種主要活性成分和常用的中藥質(zhì)量控制指標(biāo)。長期以來研究發(fā)現(xiàn),用凝血酶作為誘導(dǎo)劑,莪術(shù)二酮能夠抑制血小板活化和聚集,在研究其作用靶點和具體作用機制時發(fā)現(xiàn)莪術(shù)二酮抗血小板聚集... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

莪術(shù)二酮通過調(diào)節(jié)AMPK參與vinculin/talin介導(dǎo)的整合素信號通路抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集


莪術(shù)二酮的結(jié)構(gòu)

莪術(shù)二酮通過調(diào)節(jié)AMPK參與vinculin/talin介導(dǎo)的整合素信號通路抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集


莪術(shù)二酮的鑒定Fig2Thepurificationandidentificationofcurdione.(A)ThepurificationofcurdionewasdeterminedbyHPLCmethod.(B)

血小板聚集,凝血酶


圖 5 莪術(shù)二酮通過 AMPK-vinculin/talin-Integrin αIIbβ3 通路抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集Fig 5 Curdione exerted antiplatelet effects through the AMPK-vinculin/talin-integrin αIIbβ3 signaling pathway. (A) Washed platelets were pretreated with normalsaline or 100 μM curdione for 10 min and incubated with 0.02 U/mLthrombin for anadditional 5 min.As a positive control, platelets were treated with 2 μg/mL tirofiban for10 min and incubated with 0.02 U/mL thrombin for an additional 5 min. (B) Thewashed platelets were incubated with 0.02 U/mL thrombin after pretreatment with 10μM cilengitide for 7 min or 100 μM curdione for 10 min. Expression was assessed byimmunoblotting. (C) Washed platelets were pretreated with 100 μM curdione for 10 minor 2 μg/mLtirofiban for 10 min and incubated with 0.02 U/mLthrombin for anadditional 5 min. Expression was assessed by immunoblotting. (D) AMPK and integrin

【參考文獻】:
期刊論文
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[5]激動劑誘導(dǎo)血小板活化機制及抗血小板藥物研究進展[J]. 張倩,陳岑,楊豐慶,夏之寧.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2014(06)
[6]造血干細胞移植建立血小板整合素β3胞內(nèi)段截短體轉(zhuǎn)基因小鼠模型[J]. 崔雄鷹,施小鳳,黃建松,劉萍,陶嵐嵐,周玉蘭,阮錚,奚曉東.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2013(03)



本文編號:3329397

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