發(fā)布時(shí)間：2021-08-06 14:43

　　目的:觀察芒果苷對(duì)過(guò)氧化氫（H₂O₂）誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞建立帕金森病細(xì)胞模型的細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,并探討其作用的分子機(jī)制。方法:培養(yǎng)SH-SY5Y細(xì)胞,分為空白對(duì)照組（PBS平行處理）、模型組（含100μmol/L的H₂O₂培養(yǎng)基處理細(xì)胞4 h）、芒果苷高、中、低劑量組（先用含芒果苷100 nmol/L、50 nmol/L、25 nmol/L的培養(yǎng)基處理4 h后,加入200μmol/L的H₂O₂培養(yǎng)基處理細(xì)胞4 h）。采用MTT法檢測(cè)芒果苷對(duì)損傷的SH-SY5Y細(xì)胞活力的影響;western-blot檢測(cè)SH-SY5Y細(xì)胞中DUSP6、ERK1/2、Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表達(dá)水平;試劑盒檢測(cè)培養(yǎng)基中乳酸脫氫酶（LDH）水平、細(xì)胞內(nèi)丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。結(jié)果:與空白對(duì)照組相比,模型組細(xì)胞存活率顯著降低,LDH和MDA水平升高,SOD水平降低。與模型組比較,芒果苷高、中、低劑量組細(xì)胞存活率顯著升高,LDH和MDA水平... 

【文章來(lái)源】：神經(jīng)損傷與功能重建. 2020,15(08)

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【部分圖文】：

芒果苷對(duì)DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)的影響

圖4 芒果苷對(duì)DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)的影響本研究結(jié)果表明芒果苷能顯著抑制H2O2誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷，降低細(xì)胞培養(yǎng)基中LDH的釋放，降低細(xì)胞中MDA的含量，增加SOD活性；初步作用機(jī)制是芒果苷能抑制DUSP的表達(dá)和ERK的磷酸化程度，同時(shí)顯著下調(diào)Keap1的表達(dá)水平，上調(diào)Nrf2、HO-1的表達(dá)水平。這些結(jié)果提示芒果苷對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷有抑制保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)DUSP/ERK和Keap1/Nrf2通路抑制氧化應(yīng)激。芒果苷對(duì)氧化應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病可能具有治療作用，但要得到確切結(jié)論尚需進(jìn)一步研究。

DUSP是一類磷酸酶，能對(duì)磷酸化的酪氨酸和絲/蘇氨酸去磷酸化，因此被稱為雙特異性磷酸酶[13]。DUSP參與多種病理過(guò)程和各種信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)及新陳代謝等[14]。DUSP6是一種MAPK磷酸酶，在MAPK通路中起負(fù)性調(diào)控作用。Ari等[15]發(fā)現(xiàn)睪丸酮代謝物可通過(guò)DUSP6依賴的機(jī)制抑制SH-SY5Y細(xì)胞中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的ERK磷酸化和神經(jīng)毒性，表明DUSP6/ERK可降低氧化應(yīng)激條件下的神經(jīng)毒性損傷。Nrf2是抗氧化反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子，正常條件下，它與胞漿蛋白伴侶分子Keap1結(jié)合使活性處于抑制狀態(tài)。當(dāng)細(xì)胞受到氧化應(yīng)激刺激時(shí)，Nrf2會(huì)從Keap1解耦連并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，與抗氧化反應(yīng)原件ARE上位點(diǎn)結(jié)合，通過(guò)上調(diào)眾多的細(xì)胞抗氧化基因來(lái)抑制氧化應(yīng)激的發(fā)生[16]。DUSP6/ERK和Keap1/Nrf2是調(diào)控氧化應(yīng)激的關(guān)鍵通路[17]。MDA是脂質(zhì)的過(guò)氧化產(chǎn)物，可以直接反映活性氧對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化程度，SOD則直接反映機(jī)體清除自由基能力的強(qiáng)弱[18]。圖2 不同濃度H2O2對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞活力的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]帕金森病沖動(dòng)控制障礙研究進(jìn)展[J]. 曹婷婷,李蘇亞,任冰焱,李在望,奚廣軍,張劍平.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2020(02)
[2]芒果苷對(duì)神經(jīng)病理性大鼠坐骨神經(jīng)的保護(hù)作用[J]. 王小偉,晏慧超,洪俊.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志. 2018(01)
[3]伴認(rèn)知障礙帕金森病患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化及意義[J]. 葉心國(guó),李濤,李景,李承晏.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2016(05)
[4]芒果苷對(duì)花生四烯酸代謝產(chǎn)物的影響[J]. 鄧家剛,閻莉,郭力城.  中國(guó)民族醫(yī)藥雜志. 2008(08)



本文編號(hào)：3325964