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基于雌激素受體探討藁本內(nèi)酯對骨形成的影響及其相關(guān)機制

發(fā)布時間:2021-07-31 05:24
  骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)的特征是骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化,最終導致骨脆性增加,容易發(fā)生骨折。當歸芍藥散(Danggui Shaoyao San,DSS)在臨床上具有顯著的抗OP作用,方中當歸(Angelica sinensis(Oliv.)Diels;A.sinensis)是一種廣泛用于治療OP的中藥,而藁本內(nèi)酯(Ligustilide;LIG)是其主要活性成分之一。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)LIG具有廣泛的藥理活性,例如抗動脈粥樣硬化、神經(jīng)保護、抗癌、抗炎和鎮(zhèn)痛等作用。然而,關(guān)于其抗OP的作用知之甚少。前期實驗我們發(fā)現(xiàn),DSS可以有效治療雙側(cè)卵巢切除大鼠的OP,顯著促進骨形成,本研究旨在前期基礎(chǔ)上探討方中具有突出活性的成分LIG對骨形成的保護作用并試圖探究其發(fā)揮作用的相關(guān)機制。在前期文獻研究和實驗基礎(chǔ)上,本課題主要圍繞以下幾點開展研究:1.LIG對斑馬魚OP的干預(yù)效應(yīng)建立斑馬魚幼魚骨形成抑制模型,分組如下:空白對照組(Control組),25 μM潑尼松龍(Prednisolone;Pred)模型組;10-8 M 17β-雌二醇(17β-estradiol;E2)組、10μM L... 

【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于雌激素受體探討藁本內(nèi)酯對骨形成的影響及其相關(guān)機制


圖1.當歸芍藥散與MCF-7細胞特異性結(jié)合成分HPLC色譜圖

模型圖,斑馬魚,骨形成,調(diào)控機制


據(jù)此我們提出假說:LIG可能是DSS中治療OP的主要活性成分之一,通過ERs抑制OBs??過氧化損傷,調(diào)節(jié)〇BS分化,促進骨形成,從而發(fā)揮骨保護作用,這也有可能是當歸在臨??床上常用于治療OP的可能機制(圖2)。??:>?G〇?^???;??LIG?ERa?ER?36?GPR30??rr°Y〇n' ̄^?y??P?一^?Chttobhtn??/?]i/ ̄v^->ur--v>-v/^?On*ocrtf5?Bsae-lzamf?cril?????為?*?‘??i??r?V.????料龜??圖2.?LIG對骨形成調(diào)控機制假說??7)目前常用OP模型很難進行藥物活性成分的快速篩選,斑馬魚用于建立OP模型具有獨特??優(yōu)勢??實驗室前期通過切除大鼠的雙側(cè)卵巢建立0P模型,并用該模型驗證了?DSS對0P的治療??作用。但是該模型造模時間較長,一般需要3到4個月,加上動物的飼養(yǎng)成本,高,促使研究??者需要開發(fā)更加經(jīng)濟合理的模型[48)。??在骨骼疾病的動物實驗研究中,最常用的模式動物包括大鼠、小鼠、兔等。傳統(tǒng)的動??物模型有一系列難以克服的缺點,如造模用藥周期長、費用高、工作量大等,人們在不斷??尋找新的動物模型來克服以上缺點。近年來,一種新的模式動物一斑馬魚(zebrafish)逐漸??進入了研究人員的視野149]。斑馬魚在骨骼發(fā)育方面與人類極其相似,其骨發(fā)育與人類骨??生物礦化作用基本一致

斑馬魚,骨形成,骨量,鈣黃綠素


圖1-1?LIG對斑馬魚骨形成抑制模型骨量的影響??馬魚(9dpf)鈣黃綠素染色(放大倍數(shù):x5〇);?(B)斑馬魚(9dpf)鈣黃綠素染色椎骨(x?士?SEM,?n?=?13?for?each?group.?<?0.001?vs.?Control?group.林戶?<?0.01,***P?<?0vs.?Pred?group.)??---

【參考文獻】:
期刊論文
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碩士論文
[1]藁本內(nèi)酯恢復(fù)ERα陰性乳腺癌細胞對他莫昔芬敏感性及其機制研究[D]. 馬輝.西南大學 2017
[2]基于激活Nrf2信號通路探研藁本內(nèi)酯對叔丁基過氧化氫致氧化應(yīng)激損傷下臍靜脈內(nèi)皮細胞保護作用[D]. 朱堯.南京中醫(yī)藥大學 2017
[3]當歸芍藥散治療婦科病的現(xiàn)代臨床應(yīng)用文獻研究[D]. 陳德慧.北京中醫(yī)藥大學 2010



本文編號:3312856

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