阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是世界第一大神經(jīng)退行性疾病。但是,目前缺乏有效的治療藥物。文獻(xiàn)顯示,人參皂苷具有抗AD活性。本研究采用轉(zhuǎn)入了人源Aβ_1-42基因的秀麗隱桿線蟲(chóng)作為AD病理模型,探討了11種人參皂苷單體及其不同配比的人參皂苷組合物的抗AD作用,通過(guò)比較研究,獲得一種優(yōu)選的人參皂苷組合物,并進(jìn)一步探討了這種人參皂苷組合物的抗AD作用機(jī)制。研究結(jié)果表明人參皂苷組合物SumⅠ的延緩線蟲(chóng)肌肉組織因過(guò)度表達(dá)Aβ_1-42導(dǎo)致麻痹表型的AD樣病理特征的抗AD活性最優(yōu),該組合物由5.67%Rg1、21.59%Rb1、3.15%Rb3、10.36%Re、3.1%Rf、16.03%Rb2、26.67%Rc、13.41%Rd組成。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明SumⅠ還可顯著減緩泛神經(jīng)元過(guò)度表達(dá)Aβ_1-42導(dǎo)致的線蟲(chóng)對(duì)外源5-HT超敏感的AD樣病理特征。類(lèi)似地,SumⅠ顯著抑制線蟲(chóng)肌肉組織因組成型表達(dá)Aβ_1-42導(dǎo)致的進(jìn)行性肌肉麻痹的AD樣病理特征。通過(guò)ThS染色AD線蟲(chóng)體內(nèi)的淀粉樣蛋白沉積斑,... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人參皂苷單體對(duì)AD線蟲(chóng)麻痹表型的影響

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 人參皂苷組合物對(duì) AD 線蟲(chóng)的治療作用及作用機(jī)制研究中，采用 Sum I 中相應(yīng)比例和濃度的 Re 和 Rf 混合得到 Re+Rf 組合物，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)該組合物具有顯著的延緩線蟲(chóng)麻痹表型的作用（p>0.05）。但是，SumI 減去 Sum I 中相應(yīng)比例和濃度的 Re 和 Rf 得到 Sum I-2，發(fā)現(xiàn) Sum I-2 的抗 AD 活性遠(yuǎn)低于 Sum I（Sum I-2vsSumI，p<0.05，圖 2.2C）。同樣地，減去 Re 和 Rf的 Sum I-2Rx 抗 AD 活性顯著下降（Sum I-4Rx vs Sum I-2Rx，p < 0.05，圖 2.2B），這提示 Re 和 Rf 在 Sum I 中可能與其它人參皂苷單體間存在協(xié)同作用。我們已知 10 μM 人參皂苷單體 Rg1 和 Rd 聯(lián)用具有加和效應(yīng)的抗 AD 活性（圖 2.1Ｂ和表 2.2）。本實(shí)驗(yàn)中采用 Sum I 中相應(yīng)比例和濃度的 Rg1 和 Rd 及其組合物 Rg1+Rd 處理 AD 線蟲(chóng)，結(jié)果顯示本實(shí)驗(yàn)中 Rg1:Rd 為 1:2 與前面實(shí)驗(yàn)中Rg1：Rd 為 1:1 具有類(lèi)似的加和抗 AD 作用（圖 2.2 D 和表 2.3）。

圖 2.3 人參皂苷組合物與 Rg1，Rd 對(duì) AD 線蟲(chóng)麻痹表型的影響A：不同濃度的人參皂苷組合物 Sum I 與相應(yīng)濃度的人參皂苷單體 Rg 和 Rd 對(duì) AD 線蟲(chóng)麻痹表型的影響：Control 為溶劑空白對(duì)照組。Sum I-H 濃度為 138 μM，Sum I-M 濃度為 13.8μM，Sum I-L 濃度為 1.38 μM，Sum I-LL：0.138 μM，Rg1-H 濃度為 138 μM，Rg1-M 濃度為 13.8 μM，Rd-H 濃度為 138 μM，Rd-M 濃度為 13.8 μM；B：人參皂苷組合物 Sum I 與相同濃度但比例不同的 Rg1 和 Rd 組合物對(duì) AD 線蟲(chóng)麻痹表型的影響：Control 為溶劑空白對(duì)照組。各處理組總濃度為 138 μM，Rg1 與 Rd 的比例分別為 1:1、1:2、2:1。Figure 2.3 Effect of ginsenoside composition and Rg1, Rd on the paralysis phenotype ofADwormsA: The effect of Sum I on inhibiting the paralysis phenotype inAD worms was superior to thesame concentrations ginsenoside Rg1 and Rd. 0.5 % ethonal was used as control. Theconcentration of Sum I-H, Sum I-M, Sum I-Land Sum I-LL was 138 μM, 13.8 μM, 1.38 μM, and0.138 μM, respectively. The concentrations of Rg1/Rd-H and Rg1/Rd-M were 138 μM and 13.8μM, respectively. B: The effect of Sum I on inhibiting the paralysis phenotype inAD worms wassuperior to the same concentrations ginsenoside composition of Rg1 and Rd. 0.5 % ethonal wasused as control. 138 μM Sum I was used, each ginsenoside compositions of Rg1 and Rd had thesame concentration as Sum I but the ratio of Rg1 and Rd were 1:1, 1:2, and 2:1 respectively.A B

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]黃芪多糖抑制多聚谷氨酰胺蛋白毒性的分子機(jī)制研究[D]. 張晗蕊.武漢大學(xué) 2011

碩士論文
[1]人參的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)活性及其機(jī)制研究[D]. 姜宇懋.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[2]人參提取物及其組分對(duì)小鼠免疫功能的影響[D]. 潘維華.江蘇科技大學(xué) 2011
[3]三七抗老年癡呆藥效物質(zhì)的提取純化及其組合藥物的發(fā)現(xiàn)初步研究[D]. 鄭德鵬.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3311160