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基于NF-κB和PI3K/Akt信號(hào)通路闡釋桔梗皂苷對(duì)順鉑致腎毒性的保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間:2021-07-28 05:43
  桔梗(Platycodon grandif1orum(Jacq.)A.DC),是一種我國(guó)傳統(tǒng)的中草藥,具有藥食兼用特點(diǎn)。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載,桔梗傳統(tǒng)藥性平,歸肺經(jīng),味苦,辛。具有潤(rùn)肺利咽,止咳祛痰等傳統(tǒng)功效。桔梗中含有三萜皂苷、多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)等化學(xué)成分。其中的桔梗皂苷(Saponins from Platycodon grandiflorum saponins,PGS)是桔梗最主要的活性成分,也是其特征性成分。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桔梗皂苷除具有生津潤(rùn)咳,補(bǔ)脾益肺等傳統(tǒng)作用功效外,還具有抗炎、抗肥胖、抗腫瘤、抗糖尿病、抗氧化及肝保護(hù)等豐富的藥理活性。桔梗皂苷D(platycodon D,PD)是PGS中含量較高一種成分,也是桔梗三萜皂苷中含量較高的特征性成分,是桔梗藥材及制品質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分,具有豐富的藥理活性。本研究基于PI3K/Akt信號(hào)通路分別建立順鉑(cisplatin,CDDP)誘導(dǎo)小鼠急性腎損傷體內(nèi)模型和CDDP致人胚腎細(xì)胞(HEK-293)腎毒性的體外模型兩部分深入探討了PGS和PD的腎保護(hù)作用,并揭示其可能的分子機(jī)制。1.PGS對(duì)CDDP誘導(dǎo)小鼠急性腎損傷的改善作... 

【文章來(lái)源】:吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)吉林省

【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

基于NF-κB和PI3K/Akt信號(hào)通路闡釋桔梗皂苷對(duì)順鉑致腎毒性的保護(hù)作用


桔梗中桔梗皂苷類(lèi)成分的HPLC色譜圖

小鼠血清,腎小球,腎損傷,炎性浸潤(rùn)


圖 1-2. 桔?傇碥諏(duì)小鼠血清中 CRE 和 BUN 的影響 (n = 8)Fig.1-2. Effects of PGS on serum CRE and BUN in mice (n = 8)注:組間比較各項(xiàng)數(shù)據(jù)以 Mean±S.D.表示;與對(duì)照組比較:*P < 0.05;與模型組比較:#P < 0.05,##P0.01Note:Values are expressed as Mean ± S.D; **P < 0.01 vs control group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs model gro1.2.4 桔?傇碥諏(duì)順鉑腎損傷小鼠組織病理學(xué)改變采用 H&E 染色對(duì)組織病理學(xué)進(jìn)行檢測(cè),在顯微鏡下觀察染色后切片中的腎臟組織構(gòu)。如圖所示,對(duì)照組可以看到正常的腎皮質(zhì)形態(tài),腎小球及其周?chē)哪I小管形態(tài)飽滿(mǎn)結(jié)構(gòu)清晰,排列規(guī)則,腎小球中含有大量毛細(xì)血管,球囊腔清晰可見(jiàn)。相比較之下,CDD組出現(xiàn)嚴(yán)重的腎損傷,主要表現(xiàn)為近端腎小管的刷狀緣損失,頂膜起泡,腎小管上皮細(xì)從基底膜脫離,腎小管擴(kuò)張,腎小球充血,有大量的炎性浸潤(rùn)。但 PGS 預(yù)處理后能夠顯改善腎組織壞死和炎性浸潤(rùn)細(xì)胞,特別是 30mg/kg 的 PGS 高劑量,基本恢復(fù)正常形(P < 0.01)。

腎損傷,順鉑,組間,對(duì)照組


圖 1-3 桔?傇碥諏(duì)順鉑腎損傷小鼠組織病理學(xué)改變Fig.1-3. Effects of PGS on renal histopathological changes in mice:組間比較各項(xiàng)數(shù)據(jù)以 Mean±S.D.表示;與對(duì)照組比較:*P < 0.05;與模型組比較:#P < 0.05,##P <0.01ote:Values are expressed as Mean ± S.D; *P < 0.05 vs control group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs model group2.5 桔?傇碥諏(duì)小鼠腎組織炎癥因子的影響TNF-α 和 IL-1β 被認(rèn)為是細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,但在細(xì)胞中異常升高,使細(xì)胞產(chǎn)生炎性反應(yīng)。與對(duì)照組相比,CDDP 模型組小鼠組織中 TNF-α 和 IL-1β 的水平劇升高(P < 0.01);與模型組比較可知,PGS 給藥組可顯著降低組織中 TNF-α 和 IL-1β水平(P < 0.05,P < 0.01)。

【參考文獻(xiàn)】:
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本文編號(hào):3307340

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