本文的研究工作分兩部分:（1）芒果苷及苷元的體內(nèi)過程研究;（2）基于體內(nèi)過程的三消湯降糖藥效物質(zhì)研究。芒果苷是知母等中藥的主要有效成分之一,其降血糖等活性引起人們廣泛關(guān)注,但其生物利用度很低,僅為1.2%,原因尚不清楚。此外,本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)芒果苷的代謝物芒果苷元在降糖、降脂等方面的活性明顯強(qiáng)于原形成分芒果苷,但苷元的體內(nèi)過程尚不明確。本文通過對(duì)芒果苷和苷元的體內(nèi)代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、肝首過效應(yīng)及藥物相互作用等研究,基本闡明了這兩種成分的體內(nèi)過程,為結(jié)構(gòu)改造和藥理機(jī)制研究提供重要信息。三消湯出自清代《驗(yàn)方新編》,由黨參、白術(shù)、知母、黃連、黃芩、黃柏等12味中藥組成,傳統(tǒng)記載具有益氣滋陰、清熱生津功效,主治消渴之癥（現(xiàn)稱糖尿�。１緦�(shí)驗(yàn)室前期在動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)三消湯醇提物的降血糖作用明顯優(yōu)于水提物,提示該復(fù)方的水提物和醇提物的藥效物質(zhì)存在明顯差異（可能包括提取物和動(dòng)物口服后體內(nèi)成分?jǐn)?shù)量、結(jié)構(gòu)、含量和比例及體內(nèi)過程等）。因此,本文采用體內(nèi)外結(jié)合的中藥藥效物質(zhì)研究策略,對(duì)三消湯的兩種提取物及動(dòng)物口服后體內(nèi)（門靜脈血、肝臟、外周血和腎臟）原形和代謝物成分進(jìn)行系統(tǒng)的定性定量分析,在闡明兩種提取物的藥效成... 

【文章來源】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

糖尿病腎病的病理機(jī)制[9]

1、芒果苷及苷元的體內(nèi)過程研究 2、基于體內(nèi)過程的三消湯降糖藥效物質(zhì)研究整體、系統(tǒng)或器官的內(nèi)源性代謝物質(zhì)的代謝途徑及其所受內(nèi)在或外在因[19-20]。當(dāng)機(jī)體受到外界環(huán)境、病原、藥物的干擾或機(jī)體出現(xiàn)病變等情況會(huì)對(duì)于這些變化產(chǎn)生相應(yīng)的反饋，即內(nèi)源性代謝物的變化。為了得到代得到代謝物的變化信息，利用現(xiàn)代分析技術(shù)（核磁共振、質(zhì)譜、色譜、曼光譜、紫外-可見光譜等）采集干擾后特定的代謝輪廓，基于化學(xué)計(jì)量段對(duì)這些信息進(jìn)行提取分析，找出代謝差異信息。

圖 1.3 α-羥基丁酸生物合成及相關(guān)代謝通路與胰島素抵抗的關(guān)系 biochemical relationship of α- hydroxybutyrate biosynthesis and associatedpathways with Insulin Resistance[22]謝組學(xué)應(yīng)用于糖尿病及糖尿病腎病的生物標(biāo)記物展開了大

【參考文獻(xiàn)】：
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