目的:肺癌目前是最普遍的惡性腫瘤之一,開發(fā)治療肺癌的新型治療劑變得非常必要。從天然產(chǎn)物中篩選具有抗腫瘤活性的化合物作為先導(dǎo)化合物,結(jié)合其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行改造修飾,獲得高效、低毒的藥物是當(dāng)前新藥開發(fā)的重要途徑之一。漢防己甲素是從粉防己根中分離得到的主要生物堿成分,研究表明具有多種藥理活性,特別是可以抑制多種癌細(xì)胞增殖。經(jīng)課題組前期在漢防己甲素5位進(jìn)行選擇性取代,篩選衍生物的抗腫瘤活性,探討構(gòu)效關(guān)系,發(fā)現(xiàn)5位取代可明顯改善漢防己甲素的抗腫瘤活性。本文在此研究基礎(chǔ)上繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行選擇性結(jié)構(gòu)修飾,考察衍生物體外抗腫瘤活性,以期得到生物活性更佳的新型衍生物,為構(gòu)效關(guān)系研究提供更充足的數(shù)據(jù),并針對(duì)優(yōu)選的化合物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制進(jìn)行初步研究與探討,為漢防己甲素新型衍生物的設(shè)計(jì)、研制、開發(fā)和應(yīng)用提供理論指導(dǎo)。方法:1.以漢防己甲素為原料,在DMSO-HBr溴化體系下合成5-溴漢防己甲素,研究溶劑的種類、物料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等對(duì)產(chǎn)物收率的影響。2.中間體5-溴漢防己甲素,通過Sonogashira交叉偶聯(lián)反應(yīng),在四（三苯基膦）鈀（0）催化下與不同的端基炔烴類化合物反應(yīng),得到24個(gè)新的漢防己甲素衍生物。... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

合成5-溴漢防己甲素反應(yīng)式

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文醋酸鉀 天津風(fēng)船化學(xué)試劑有限公司 分析純無水硫酸鈉 天津風(fēng)船化學(xué)試劑有限公司 分析純薄層用硅膠 青島海洋化工 GF254 實(shí)驗(yàn)方法1 漢防己甲素衍生物的制備

9圖 2-2 反應(yīng)路線及 R 基1.2.2 漢防己甲素衍生物的制備將 70 mg（0.1 mmol）5-溴漢防己甲素和無水碳酸鈉（53 mg，0.50 mmol）溶解于無水 DMSO（7.0 mL）中，超聲脫氣 20 min，加入 3.5 mg（0.003 mmol）催化劑 Pd(PPh3)4及端基炔烴類化合物（0.30 mmol），多次抽真空反充氮?dú)�，在氮�(dú)獗Ｗo(hù)下，110 ℃，攪拌反應(yīng) 24 h。待反應(yīng)結(jié)束，用冰水（20 mL）淬滅，過濾，反應(yīng)液用乙酸乙酯（2×20 mL）萃取，合并有機(jī)層，鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮。得到的粗產(chǎn)物通過制備薄層色譜純化，展開劑（二氯甲烷：甲醇：石油醚，20：2：1，v / v），得到目標(biāo)化合物 1-24。

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3293035