為了提高中藥產(chǎn)品的批次間質(zhì)量一致性,需要完善中藥制藥過程的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制。紫外光譜結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)的方法可以對(duì)不同環(huán)節(jié)的中間體樣本進(jìn)行快速分析。本文以丹紅注射劑中間體、生血寶合劑為研究對(duì)象,對(duì)紫外光譜快速分析方法的建立、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移進(jìn)行了研究,主要包括以下內(nèi)容:1.建立快速分析丹紅注射劑中間體的紫外光譜分析方法。通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及濃縮稀釋的方法得到了具有代表性的樣本集,樣本集包含提取液、濃縮液、醇沉液、水沉液等中間體。通過優(yōu)化變量篩選和預(yù)處理方法后建立了 DSS、PA、RA、SAB、SAA、HSYA、總糖和總酚含量的紫外光譜定量模型,避免傳統(tǒng)光譜模型只適用于特定對(duì)象的缺點(diǎn),結(jié)果顯示模型的預(yù)測效果較好。2.采用準(zhǔn)確度輪廓對(duì)基于紫外光譜的丹紅注射劑中間體的快速分析方法進(jìn)行了全面驗(yàn)證。參考ICH Q2指南,從專屬性、真實(shí)性、精密度、準(zhǔn)確度、線性、穩(wěn)健性等方面進(jìn)行考察,計(jì)算8種指標(biāo)性成分的準(zhǔn)確度輪廓和方法的不確定度。驗(yàn)證結(jié)果顯示方法的專屬性良好,PA、RA、SAB、HSYA、總酚模型的真實(shí)性、精密度、準(zhǔn)確度、線性良好;總糖模型的真實(shí)性、準(zhǔn)確度、線性不佳,模型存在較大的系統(tǒng)誤... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１?７４份樣本的原始紫外光譜??１６??

驗(yàn)中選擇ＳＧ平滑、一階導(dǎo)數(shù)和二階導(dǎo)數(shù)三種預(yù)處理方法，采用試錯(cuò)法將其與不同??的建模波段進(jìn)行組合，以模型的ＲＭＳＥＰ值最小為原則選擇最佳的預(yù)處理方式。??２．３．３祥本篩選??采用ＫＳ算法，將７４份祥本按２：１的比例劃分校正集和驗(yàn)證集，校正集含５０??個(gè)樣本，驗(yàn)證集含２４個(gè)樣本。初步建模發(fā)現(xiàn)，模型對(duì)于ＨＰＬＣ所測６種指標(biāo)性成??分的預(yù)測值與實(shí)測值相關(guān)性良好，但總糖和總酚模型效果不佳，預(yù)測值與實(shí)測值??的相關(guān)圖如圖２．２所示。從圖中可以看出，總糖模型在低濃度附近，部分樣本的預(yù)??測值偏離實(shí)測值，考察祥本發(fā)現(xiàn)均為二次水沉樣本。由于大多數(shù)糖無紫外吸收，??總糖模型得以成功建立的原因可能是總糖含量與溶液中某種具有紫外吸收的化合??物含量相關(guān)，但該化合物在二次水沉中被大量除去，導(dǎo)致模型難以準(zhǔn)確預(yù)測二次??水沉樣本中的總糖含量�？偡幽Ｐ驮诘蜐舛雀浇袃刹糠謽颖镜念A(yù)測值偏離實(shí)測??值，實(shí)測值大于預(yù)測值的樣本為二次水沉樣本，實(shí)測值小于預(yù)測值的樣本為一次??水沉樣本。推測可能是因?yàn)樗料楸镜幕|(zhì)與其他中間體樣本的基質(zhì)存在較大差??別，導(dǎo)致模型無法準(zhǔn)確預(yù)測。??

各指標(biāo)成分預(yù)測值與實(shí)測值相關(guān)圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的中藥制藥過程質(zhì)量控制方法及應(yīng)用研究[D]. 嚴(yán)斌俊.浙江大學(xué) 2015
[2]基于分子光譜的多元校正模型優(yōu)化與轉(zhuǎn)移方法及其應(yīng)用研究[D]. 范偉.中南大學(xué) 2013

碩士論文
[1]近紅外光譜技術(shù)在中草藥口服液量控制過程中的應(yīng)用研究[D]. 李晶晶.華南理工大學(xué) 2018
[2]近紅外光譜法在參芪扶正注射液醇沉工藝質(zhì)控中的應(yīng)用研究[D]. 羅雨.浙江大學(xué) 2017
[3]適宜中藥材體系的近紅外分析方法影響因素研究[D]. 耿姝.浙江大學(xué) 2016
[4]近紅外和紫外光譜法在痰熱清注射液質(zhì)控中的應(yīng)用[D]. 邢麗紅.浙江大學(xué) 2011



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