發(fā)布時(shí)間：2021-07-01 21:58

　　2008年,GLOBOCAN報(bào)告指出乳腺癌是中國(guó)女性死于癌癥的第6位死因,ASR為5.7/10萬(wàn)女性,排在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)直腸癌之后。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明:近40年國(guó)內(nèi)外乳腺癌的發(fā)病率,每年都呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì),在我國(guó)表現(xiàn)出特別明顯。乳腺癌也已成為困擾中國(guó)女性的的一大疾病,對(duì)乳腺癌的研究也是近年來(lái)研究的重點(diǎn)之一。目前臨床應(yīng)用的抗乳腺癌藥物大多毒副作用較大,存在一定的耐藥性,因此,如何尋找療效更好,毒性更低的新穎的抗腫瘤藥物,一直是藥物化學(xué)家努力的方向。從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)或以天然產(chǎn)物為底物開(kāi)發(fā)新穎的抗腫瘤藥物是一種行之有效的途徑。高良姜素（galangin,3,5,7-三羥基黃酮）,是一種天然來(lái)源的黃酮醇類化合物,主要分布于我國(guó)傳統(tǒng)中藥高良姜Alpinia officinarum Hance的干燥根莖中,具有廣泛的藥理作用�，F(xiàn)代研究表明高良姜素能夠抑制肝癌、肺癌、黑色素瘤等多種腫瘤細(xì)胞的增殖,被認(rèn)為是一種具有良好開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景的天然化學(xué)預(yù)防藥物。然而,目前尚未有關(guān)于高良姜素結(jié)構(gòu)修飾的研究報(bào)道。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其化學(xué)結(jié)構(gòu)母核與抗腫瘤活性顯著的Flavopiridol類似。Flavopirido... 

【文章來(lái)源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Flavopiridol,rohitukine和P276-00的結(jié)構(gòu)式

黃琴素、漢3

失活的 CDC25 不能去磷酸化 CDC2，無(wú)法激活期 G2 期受阻。PI3K/Akt 不僅可以直接激活 CDC2，致其失活，使細(xì)胞順利完成 G2/M 的過(guò)渡[70]。有研究dm2-p53 的功能通路有關(guān) :活化后的 Akt 可以特異，從而使 mdm-2 從細(xì)胞質(zhì)中的 Akt-mdm2 復(fù)合物中迅核與 p53 結(jié)合，抑制 p53 功能促進(jìn) p53 降解，p53 對(duì)響[71]。 PTEN 可以抑制 PI3K/Akt 通路阻滯細(xì)胞周期損，會(huì)導(dǎo)致 Akt 過(guò)渡活化細(xì)胞周期加速進(jìn)行，細(xì)胞生Akt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化可以促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行，NA 有損傷的情況下進(jìn)行有絲分裂，作用機(jī)制為活化化 CHK1 的 Ser280 位點(diǎn)從而抑制 G2 期 DNA 損傷監(jiān)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高良姜素對(duì)宮頸癌SiHa細(xì)胞凋亡及基因表達(dá)的影響[J]. 古扎力努爾買提沙,木塔力甫·艾買提,艾爾肯·肉孜比拉力,努爾滿古力·肉孜,阿布力孜·阿布杜拉.  新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(12)
[2]高良姜素藥理活性的研究進(jìn)展[J]. 張旭光,尹航,陳峰,王勇,李友賓,魏娜,張俊清.  中國(guó)現(xiàn)代中藥. 2016(11)
[3]高良姜素抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移作用機(jī)制研究[J]. 許奕夫,姚鑫.  中草藥. 2016(10)
[4]PI3K/AKT信號(hào)通路相關(guān)蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 劉娟妮,李俊海,白國(guó)棟,吳宏培,廖和和.  癌癥進(jìn)展. 2016(05)
[5]Mannich反應(yīng)的最新研究進(jìn)展及其應(yīng)用[J]. 劉玉婷,吳倩倩,尹大偉,李荻揚(yáng).  有機(jī)化學(xué). 2016(05)
[6]子宮頸癌中Plk1和Cyclin B1、p21WAF1的表達(dá)及其臨床意義[J]. 秦赟娜,何德明,莊德葆,葉璐,鄧穎輝,羅海蓮,于曉紅.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2015(04)
[7]自噬與非酒精性脂肪肝關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 王宇琦,蔣卓勤,鄧穎勛,紀(jì)桂元.  中國(guó)公共衛(wèi)生. 2015(09)
[8]查爾酮Mannich堿衍生物的合成與AChE抑制活性研究[J]. 許守慧,劉浩然,婁定輝,汪秋安.  有機(jī)化學(xué). 2014(04)
[9]高良姜素對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖、周期循環(huán)和凋亡的體外影響[J]. 許云霞,趙新淮.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2013(15)
[10]Bcl-2家族在線粒體細(xì)胞凋亡途徑中的作用[J]. 吉木斯,李存保.  內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(02)

博士論文
[1]類黃酮CDKs抑制劑的設(shè)計(jì)、合成和構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 劉滔.浙江大學(xué) 2005

碩士論文
[1]高良姜素對(duì)人骨肉瘤MG-63細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制的研究[D]. 宋宇.遼寧醫(yī)學(xué)院 2012
[2]Mannich堿及醛的仿生合成新方法研究[D]. 陸振歡.西北大學(xué) 2011
[3]CDK1抑制劑黃芩黃酮Mannich堿衍生物的制備及構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 李康健.大連理工大學(xué) 2010
[4]含氮類黃酮衍生物的設(shè)計(jì)、合成和抗腫瘤活性研究[D]. 徐仲淼.浙江大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3259940