發(fā)布時間：2021-06-30 20:35

　　目的利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究馬錢子鎮(zhèn)痛有效活性成分、潛在靶點及通路,探討其具有"多成分-多靶點-多通路"鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制。方法檢索BATMAN-TCM分析平臺獲取馬錢子活性成分及其潛在作用靶點,通過DisGeNET數(shù)據(jù)庫獲取與疼痛相關(guān)的虛擬目標(biāo)靶標(biāo)基因,交互處理得到馬錢子鎮(zhèn)痛作用關(guān)鍵靶點;利用DAVID（Version 6.8）對獲取的馬錢子鎮(zhèn)痛靶點信息進(jìn)行GO富集和KEGG通路注釋分析;采用Cytoscape3.6.1構(gòu)建馬錢子關(guān)于鎮(zhèn)痛的"成分-靶點-疾病"網(wǎng)絡(luò)圖,以呈現(xiàn)馬錢子如何通過"多靶點、多途徑、多層次"整合調(diào)控發(fā)揮藥效。結(jié)果馬錢子中22個成分可能是通過CHRM2、CHRNA7、HTR2A、HTR2C等26個與疼痛相關(guān)靶點,調(diào)控鈣與CGMP-PKG信號通路等25條信號通路發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。結(jié)論本研究為闡釋馬錢子發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的分子機(jī)制提供新思路,為進(jìn)一步研發(fā)馬錢子鎮(zhèn)痛創(chuàng)新制劑奠定基礎(chǔ)。 

【文章來源】：熱帶醫(yī)學(xué)雜志. 2020,20(06)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

目標(biāo)成分GO富集分析-分子功能

通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究獲得馬錢子鎮(zhèn)痛相關(guān)通路，包括：鈣信號通路和CGMP-PKG信號通路。Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)第二信使參與許多生理、生化反應(yīng)，作用機(jī)制復(fù)雜。Ca2+信號通路能激活TRP通路，臨床使用Ca2+拮抗劑能有效緩解疼痛[19]。NO參與外周及中樞水平痛覺調(diào)節(jié)，機(jī)體受傷害性刺激后，初級傳入釋放興奮性氨基酸促進(jìn)Ca2+內(nèi)流。細(xì)胞內(nèi)流的Ca2+與鈣調(diào)蛋白偶聯(lián)共同作用于NOS，產(chǎn)生NO。NO通過擴(kuò)散作用于鄰近細(xì)胞或直接作用所在細(xì)胞，結(jié)合到胞漿可溶型sGC血紅素模體上，酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)被激活，GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，進(jìn)而激活cGMP依賴的PKG，使海馬傷害感受性神經(jīng)元興奮，把傷害性信息進(jìn)一步傳向腦中樞[20]。雖然鈣信號通路和CGMP-PKG信號通路是藥物鎮(zhèn)痛重要信號通路，但目前對馬錢子鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的研究仍未涉及它們，建議可作為馬錢子鎮(zhèn)痛的潛在通路深入探究。本研究結(jié)果顯示馬錢子“多成分-多靶點-多通路”鎮(zhèn)痛作用特點，可為下一步明確馬錢子活性成分的鎮(zhèn)痛作用靶點及機(jī)制驗證研究提供科學(xué)依據(jù)。圖4 目標(biāo)成分GO富集分析-細(xì)胞組分

將BATMAN-TCM分析的馬錢子活性成分潛在靶點與DisGeNET數(shù)據(jù)庫中搜集的相關(guān)靶點比對，篩選出22個活性成分、26個可能與馬錢子治療疼痛相關(guān)聯(lián)靶點。如表1所示，馬錢子主要活性成分包括：α-香樹脂醇、葫蘆酸、馬錢子堿氮氧化物、Normacusine B、異水蓼二醛、安息香堿、伏米葉酸、馬瓦箭毒素、萎枯德皂苷、士的寧氮氧化物、2-羥甲基蒽醌、原藜蘆堿A、偽莨菪醇、偽番木瓜堿、秋水仙素、去甲毛木防己堿、-5’-甲氧基異丙樹脂醇、Maytanbutacine、16-β-羥基-19S-Vindolinine氮-氧化物、馬錢子堿、β-Colubrine、原番木鱉堿。圖1呈現(xiàn)了馬錢子活性成分化合物-靶點蛋白網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖。基于上述靶點對比篩選出的各靶點來源化合物數(shù)量發(fā)現(xiàn)，毒蕈堿型膽堿受體M2(CHRM2）、煙堿型乙酰膽堿受體α7(CHRNA7）、5-羥色胺2A受體（HTR2A）和5-羥色胺2C受體（HTR2C）是馬錢子22個活性成分中主要潛在作用靶點，而α-香樹脂醇對應(yīng)潛在靶點最多，達(dá)到53個，見表2。2.2 馬錢子成分-靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]馬錢子堿抗肝癌鎮(zhèn)痛作用藥效及藥動學(xué)研究[D]. 劉若軒.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017



本文編號：3258448