阿霉素是一種典型的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,但因嚴(yán)重且不可逆的心臟毒性而使其臨床應(yīng)用受到限制。由于阿霉素具有抗腫瘤譜廣和作用強(qiáng)的優(yōu)點,尋找有效的藥物來降低其心臟毒性有著非常重要的意義。丹紅注射液由丹參和紅花兩味藥材制備而成,在臨床上被廣泛用于各種心腦血管疾病的預(yù)防和治療。已有研究證實丹紅注射液可以減輕缺血造成的心肌損傷,然而對阿霉素誘導(dǎo)心肌損傷的保護(hù)作用卻很少有研究。因此,本論文針對該問題,綜合運(yùn)用化學(xué)物質(zhì)組學(xué)、整體藥效學(xué)、代謝組學(xué)和生物信息學(xué)等手段,多角度、多層次研究丹紅注射液抗阿霉素心肌毒性的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制,其主要研究內(nèi)容如下:1.丹紅注射液的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究建立HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS方法對丹紅注射液的化學(xué)成分進(jìn)行了全面分析,共鑒定出52個主要的化合物,并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分類和質(zhì)譜裂解規(guī)律的解析。在體內(nèi),通過對大鼠注射丹紅注射液后的血清原型成分進(jìn)行研究,共檢測到29個原型成分,可能是丹紅注射液發(fā)揮藥效作用的重要成分。2.丹紅注射液抗阿霉素心肌毒性作用的體內(nèi)外藥效學(xué)研究分別建立阿霉素誘導(dǎo)心肌毒性的H9c2心肌細(xì)胞和SD大鼠模型,評價丹紅注射液對阿霉素所致心肌損傷的保護(hù)... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

本論文研究思路和內(nèi)容示意圖

?２丹紅注射液的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研宄??丹紅注射液在正負(fù)離子模式下的總離子流圖如圖２．１所示，從中共定性鑒定出??５２個主要的化合物，包括３５個酚酸類化合物，６個黃酮類化合物，３個核苷類化??合物，３個萜類化合物和其它５個化合物。其中１１個化合物通過與對照品比較被??確證，其它化合物則根據(jù)內(nèi)部數(shù)據(jù)庫或文獻(xiàn)中的信息［Ｉ８２?２Ｇ５］（如保留時間、母離子??的精確質(zhì)荷比、二級質(zhì)譜和裂解途徑等）推測得到。因本研究所建立方法的局限性，??手性碳構(gòu)型等信息不盡完善。５２個化合物的結(jié)構(gòu)式如圖２．２所示，具體信息歸納??于表２．１。??ｘ１〇Ｓ?（Ａ）?＋ＥＳＩ??８．０－?Ｉ，??６〇－?Ｉ?卜??ｔ〇．〇ｙ???＾ｘ１〇６?（Ｂ）－ＥＳＩ??４１??９?？??１５．０－?Ｉ?４９??３７??４２４３??ｏ．〇４＝?１—?—?，

丹紅注射液中鑒別的主要化合物結(jié)構(gòu)


本文編號：3250953