子宮肌瘤是一種由子宮平滑肌增生造成的良性腫瘤,由于它帶來一系列的并發(fā)癥,嚴重影響女性健康。目前子宮肌瘤的治療方法以手術切除和使用激素類藥物為主,手術切除患者不僅要承擔巨額的醫(yī)療費用且易復發(fā),長期的激素治療會產生一系列的副作用,而中藥復方桂枝茯苓膠囊在治療子宮肌瘤方面已經(jīng)取得了較好的效果,但是其有效成分以及分子作用機制仍不清晰,因此,我們基于系統(tǒng)藥理學的方法對其分子作用機制進行研究。首先,我們通過TCMSP數(shù)據(jù)庫收集到復方包含的424個化合物,篩選得到82個具有良好藥代動力學活性的化合物作為候選活性分子以及通過系統(tǒng)藥物靶標預測方法得到117個活性分子的作用靶標;然后,將靶標進行GO富集分析,得到靶標所對應的生物過程和通路,基于上述數(shù)據(jù),我們構建了活性分子-靶標網(wǎng)絡、靶標-通路網(wǎng)絡以及整合子宮肌瘤疾病通路;我們發(fā)現(xiàn)了復方桂枝茯苓膠囊可以通過TNF、MAPK、NF-κB等生物學通路參與炎癥、免疫、細胞凋亡等途徑來治療子宮肌瘤的潛在機制。本研究中,我們利用系統(tǒng)藥理學方法揭示了桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的分子機制,為現(xiàn)代中藥治療復雜疾病的研究提供了新的思路和方法。 

【文章來源】：西北大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

活性分子-靶標網(wǎng)絡，節(jié)點分別代表化合物和靶標，連線代表它們之間的關系

第三章 桂枝茯苓膠囊有效成分藥理作用機制研究床研究證據(jù)表明具有活血化瘀作用的中藥在治療子宮肌瘤的過程中有一定的效果[74]，復方桂枝茯苓膠囊一直以來都是被作為活血化瘀的理血中藥復方而應用，因此我們認為它對子宮肌瘤的治療具有一定的效果，在我們預測的靶標中，CDK6、F7、F10、PPARG、MAPK4、G6PD、HMOX1、VEGFA 等靶標能夠治療貧血、血小板減少、血栓等血液疾病，通過活血化瘀方法抑制子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展。綜上所述，復方桂枝茯苓膠囊可以通過調節(jié)體內性激素水平、免疫增強、活血化瘀等途徑對子宮肌瘤進行治療。3.3.4 GO（基因本體論）分析

圖 3 靶標-通路圖，圖中節(jié)點分別代表靶標和通路，連線代表靶標和通路之間的關系Figure 3 Target-pathway network，the nodes represent the targets and the pathways, the edgerepresent the interaction of them從圖 3 可以看出，網(wǎng)絡圖包含 92 個節(jié)點和 205 個關系對，其中 72 個節(jié)點是靶標，20 個節(jié)點為通路。通過分析網(wǎng)絡中每個節(jié)點的參數(shù)，發(fā)現(xiàn)節(jié)點的平均度為 4.43，每條通路的平均度是 10.20，每個靶標的平均度是 2.83。在這里，有 72 個靶標能夠映射到與治療子宮肌瘤密切相關的 20 條通路，說明有 66%的靶標參與到子宮肌瘤的治療中，證明了我們靶標預測的準確性。而這些靶標和通路可能在子宮肌瘤的治療中發(fā)揮重要作用。如圖 3 所示， TNF 信號通路（P002，Degree=16）、PI3K-Akt 信號通路（P003，Degree=16）、類固醇激素生物合成信號通路（P004，Degree=13）、Toll 樣受體信號通路（P006，Degree=12）、MAPK 信號通路（P007，Degree=11）、NF-κB 信號通路（P009，Degree=10）等表現(xiàn)出與靶標的強相互作用，它們可能是中藥復方桂枝茯苓膠囊發(fā)揮療效的重要通路。從網(wǎng)絡圖中可以觀察到活性分子氫化茯苓酸（Mol007）、茯苓酸（Mol016）、

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3234833