目的:構(gòu)建雷公藤甲素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（TPL-NLC）和雷公藤甲素固體脂質(zhì)納米粒（TPL-SLN）兩種脂質(zhì)納米載體經(jīng)皮給藥系統(tǒng),通過體內(nèi)外評價探討兩種納米制劑的經(jīng)皮促透機(jī)理及皮膚轉(zhuǎn)運特性。方法:采用微乳法制備兩種雷公藤甲素脂質(zhì)納米載體,并采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法進(jìn)行處方優(yōu)化。構(gòu)建皮膚-血液雙位點同步微透析系統(tǒng)評價兩種脂質(zhì)納米載體在皮膚、血液中的藥代動力學(xué)過程。利用皮膚掃描電鏡（SEM）、組織病理切片（HE）、差示掃描量熱法（DSC）、紅外光譜（FTIR）等技術(shù)從多層面探討兩種納米制劑促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的作用機(jī)理。以香豆素-6作為模型藥物并將其包載于脂質(zhì)納米載體中,利用激光共聚焦、熒光顯微鏡等技術(shù)考察其在皮膚細(xì)胞、皮膚中的滲透吸收過程,研究納米外用制劑在皮膚中的轉(zhuǎn)運特性。體外培養(yǎng)人皮膚表皮角質(zhì)形成細(xì)胞株（HaCaT）,采用ELISA法測定藥物對皮膚細(xì)胞炎性因子表達(dá)的影響,考察雷公藤甲素脂質(zhì)納米載體的體外抗炎效果。結(jié)果:按最優(yōu)處方和制備工藝制備的雷公藤甲素脂質(zhì)納米載體對藥物具有較高的包封率、載藥量,并表現(xiàn)出良好的皮膚滲透性能和緩釋效果。藥代動力學(xué)參數(shù)表明兩種納米載體可延緩藥物的半衰期,且在皮膚... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

雷公藤甲素HPLC標(biāo)準(zhǔn)曲線

雷公藤甲素脂質(zhì)納米載體的構(gòu)建及經(jīng)皮給藥研究DSC）技術(shù)考察液體脂質(zhì)的加入量對固體脂質(zhì)晶格的影響。合脂質(zhì)熔點的變化可反映兩者的互溶情況，熔點、熔距可反映晶格的有序篩選的固體、液體脂質(zhì)材料按不同比例混合（固體：液體=10:0，9:1，8:2，5）并模擬制劑過程：不同比例的脂質(zhì)材料于 80°C 水浴熔融，于 200 r·m攪拌 0.5h，迅速在冷卻水中固化。采用 DSC 技術(shù)測定混合脂質(zhì)的熱力學(xué)性率設(shè)為 10°C·min-1，升溫范圍為 20~110°C，保持 10min。不同比例的 DSC 曲1。實驗結(jié)果圖表明，隨著 Capryol 90 含量的增加，混合物的熔點逐漸降低ryol 90 含量增加到 20%時，熔點降到最低，且當(dāng)液體脂質(zhì)的含量繼續(xù)增加無顯著性變化，因此，固體、液體比例確定為 4:1。

考慮到正己醇對皮膚、粘膜具有刺激性，異丙醇在 80°C 乳化過程中易揮發(fā)，所以最終選擇 Transcutol HP 和大豆卵磷脂（1:1）作為助表面活性劑。2.3.4.2 表面活性劑、助表面活性劑比例的選擇按 TPL-NLC 的制備方法，將不同比例（Km=1:1，2:1，3:1）的混合乳化劑（表面活性劑、助表面活性劑）、混合脂質(zhì)（固體、液體脂質(zhì)）分別按 9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6，3:7，2:8，1:9 的比例于 80°C 熔融混合，逐滴加入相同溫度的重蒸水，直至體系由清變濁或由濁變清時，記錄水的用量，根據(jù)混合脂質(zhì)、混合表面活性劑、水的質(zhì)量制作偽三元相圖，以最大乳化面積為指標(biāo)，確定表面活性劑種類及表面活性劑與助表面活性劑用量比例。結(jié)果如圖 2-2、2-3、2-4 所示。表面活性劑 TPGS、聚氧乙烯蓖麻油的濁點與固體脂質(zhì)的熔點相近，溫度稍高體系即變渾濁，溫度難以控制，因此，表面活性劑確定為 Tween80，其與助表面活性劑的比例為 3:1 時，具有較好的乳化效果。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3224341