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川芎嗪調(diào)控相關(guān)microRNAs干預(yù)冠心病血栓前狀態(tài)的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-24 14:16
  冠脈血栓事件發(fā)生之前,冠心病患者體內(nèi)就存在著一系列有利于血栓形成的病理改變,即血栓前狀態(tài)。冠心病血栓前狀態(tài)的形成是多種病理因素綜合作用的結(jié)果,最終可使機(jī)體的促凝-抗凝功能失衡進(jìn)而促使冠脈內(nèi)血栓形成,導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生。MicroRNAs(miRNAs)是一類內(nèi)源性的短鏈非編碼RNA,具有微調(diào)控、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn),在心血管疾病中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。研究表明,miRNAs可從多個(gè)方面參與調(diào)控冠心病血栓前狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展,包括調(diào)控內(nèi)皮功能、調(diào)控血小板活化與聚集、調(diào)控炎癥反應(yīng)以及凝血/纖溶功能等。冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的篩選對于識別和治療冠心病血栓前狀態(tài)進(jìn)而預(yù)防血栓事件的發(fā)生有著重要意義。川芎嗪為活血化瘀中藥川芎的主要有效成分之一。課題組前期研究表明,川芎嗪具有保護(hù)血管內(nèi)皮、減輕炎癥反應(yīng)、抗血小板活化、穩(wěn)定斑塊等作用,并且在臨床中能顯著減輕冠心病患者心絞痛癥狀并改善心臟功能。而川芎嗪是否可以通過調(diào)控相關(guān)miRNAs干預(yù)冠心病血栓前狀態(tài)?目前尚缺少相關(guān)研究;诖,我們提出了“川芎嗉通過調(diào)控相關(guān)miRNAs能夠有效改善冠心病血栓前狀態(tài)”的假說,并圍繞假說進(jìn)行了兩方面的研究:(1)篩選... 

【文章來源】:北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:116 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 MicroRNAs在血栓前狀態(tài)中的作用及與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展
        1 MiRNAs調(diào)控血管內(nèi)皮功能
        2 MiRNAs調(diào)控血小板活化
        3 MiRNAs調(diào)控凝血和纖溶反應(yīng)
        4 MiRNAs作為冠心病生物標(biāo)志物
        5 小結(jié)與展望
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 川芎嗪治療冠心病的研究進(jìn)展
        1 川芎嗪治療冠心病的機(jī)理研究
        2 川芎嗪治療冠心病的臨床研究
        3 小結(jié)與展望
        參考文獻(xiàn)
前言
    參考文獻(xiàn)
第二部分 臨床研究
    冠心病患者血栓前狀態(tài)相關(guān)microRNAs研究
        材料與方法
        結(jié)果
            1 受試者一般資料
            2 冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的芯片篩選
            3 冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的靶基因預(yù)測
            4 冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的RT-qPCR驗(yàn)證
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
第三部分 實(shí)驗(yàn)研究
    川芎嗪干預(yù)冠脈微血栓大鼠的效應(yīng)和機(jī)理研究
        材料與方法
        結(jié)果
            1 大鼠存活率
            2 大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)改變
            3 大鼠心肌組織病理形態(tài)改變
            4 大鼠血清cTn-I水平
            5 大鼠血漿ET-1和vWF水平
            6 大鼠血小板聚集率、血漿P-Selectin和cAMP水平
            7 大鼠血清相關(guān)炎癥因子水平
            8 大鼠MiR-34a-5p和Sirt1 mRNA表達(dá)
            9 大鼠Sirt1和下游相關(guān)蛋白表達(dá)
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
結(jié)語
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]川芎嗪對心肌微循環(huán)狀態(tài)的影響分析[J]. 石淼.  黑龍江醫(yī)藥. 2018(01)
[2]川芎嗪對鐵過載原代培養(yǎng)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞超氧化物歧化酶、活性氧表達(dá)的影響[J]. 王丹亭,王琳,陳水齡,阮灝,苗洋,殷惠軍.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2017(05)
[3]鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合阿司匹林和阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 劉偉,王妮.  現(xiàn)代藥物與臨床. 2017(04)
[4]川芎嗪注射液與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)用抗家兔血栓形成的作用[J]. 何謹(jǐn),龔云鵬,王博龍,陳春林.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2017(07)
[5]川芎嗪注射液對冠心病心絞痛患者血脂相關(guān)指標(biāo)的影響及其臨床療效分析[J]. 趙東東,谷寧飛,張紅,張超,辛亞然,李向欣.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2017(07)
[6]川芎水提取物與川芎嗪對氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧內(nèi)皮細(xì)胞的作用比較[J]. 李喆,劉娜,王雪,焦艷,王磊.  河南中醫(yī). 2017(03)
[7]川芎嗪與黃芪甲苷配伍對過氧化氫誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 李玉梅,楊辛欣,韓旭,謝聰聰,韓光雪,張大方,王楚盈.  中藥新藥與臨床藥理. 2017(01)
[8]糖原合酶激酶-3β在川芎嗪對心肌缺血再灌注損傷保護(hù)中的作用[J]. 呂磊,郭華,張潔,徐軍.  東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(06)
[9]川芎嗪注射液治療急性ST段抬高型心肌梗死患者50例臨床觀察[J]. 龔兆會(huì),李榮,吳偉,吳輝,胡琳娜.  中醫(yī)雜志. 2016(21)
[10]Diagnostic Criterion of Blood Stasis Syndrome for Coronary Heart Disease[J]. Activating Blood Circulation Committee of Chinese Association of Integrative Medicine;.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2016(11)



本文編號:3204329

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