冠脈血栓事件發(fā)生之前,冠心病患者體內(nèi)就存在著一系列有利于血栓形成的病理改變,即血栓前狀態(tài)。冠心病血栓前狀態(tài)的形成是多種病理因素綜合作用的結(jié)果,最終可使機(jī)體的促凝-抗凝功能失衡進(jìn)而促使冠脈內(nèi)血栓形成,導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生。MicroRNAs（miRNAs）是一類內(nèi)源性的短鏈非編碼RNA,具有微調(diào)控、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn),在心血管疾病中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。研究表明,miRNAs可從多個方面參與調(diào)控冠心病血栓前狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展,包括調(diào)控內(nèi)皮功能、調(diào)控血小板活化與聚集、調(diào)控炎癥反應(yīng)以及凝血/纖溶功能等。冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的篩選對于識別和治療冠心病血栓前狀態(tài)進(jìn)而預(yù)防血栓事件的發(fā)生有著重要意義。川芎嗪為活血化瘀中藥川芎的主要有效成分之一。課題組前期研究表明,川芎嗪具有保護(hù)血管內(nèi)皮、減輕炎癥反應(yīng)、抗血小板活化、穩(wěn)定斑塊等作用,并且在臨床中能顯著減輕冠心病患者心絞痛癥狀并改善心臟功能。而川芎嗪是否可以通過調(diào)控相關(guān)miRNAs干預(yù)冠心病血栓前狀態(tài)?目前尚缺少相關(guān)研究�；诖�,我們提出了“川芎嗉通過調(diào)控相關(guān)miRNAs能夠有效改善冠心病血栓前狀態(tài)”的假說,并圍繞假說進(jìn)行了兩方面的研究:（1）篩選... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 MicroRNAs在血栓前狀態(tài)中的作用及與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展
        1 MiRNAs調(diào)控血管內(nèi)皮功能
        2 MiRNAs調(diào)控血小板活化
        3 MiRNAs調(diào)控凝血和纖溶反應(yīng)
        4 MiRNAs作為冠心病生物標(biāo)志物
        5 小結(jié)與展望
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 川芎嗪治療冠心病的研究進(jìn)展
        1 川芎嗪治療冠心病的機(jī)理研究
        2 川芎嗪治療冠心病的臨床研究
        3 小結(jié)與展望
        參考文獻(xiàn)
前言
    參考文獻(xiàn)
第二部分 臨床研究
    冠心病患者血栓前狀態(tài)相關(guān)microRNAs研究
        材料與方法
        結(jié)果
            1 受試者一般資料
            2 冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的芯片篩選
            3 冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的靶基因預(yù)測
            4 冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)miRNAs的RT-qPCR驗證
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
第三部分 實(shí)驗研究
    川芎嗪干預(yù)冠脈微血栓大鼠的效應(yīng)和機(jī)理研究
        材料與方法
        結(jié)果
            1 大鼠存活率
            2 大鼠心臟血流動力學(xué)改變
            3 大鼠心肌組織病理形態(tài)改變
            4 大鼠血清cTn-I水平
            5 大鼠血漿ET-1和vWF水平
            6 大鼠血小板聚集率、血漿P-Selectin和cAMP水平
            7 大鼠血清相關(guān)炎癥因子水平
            8 大鼠MiR-34a-5p和Sirt1 mRNA表達(dá)
            9 大鼠Sirt1和下游相關(guān)蛋白表達(dá)
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
結(jié)語
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]川芎嗪對心肌微循環(huán)狀態(tài)的影響分析[J]. 石淼.  黑龍江醫(yī)藥. 2018(01)
[2]川芎嗪對鐵過載原代培養(yǎng)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞超氧化物歧化酶、活性氧表達(dá)的影響[J]. 王丹亭,王琳,陳水齡,阮灝,苗洋,殷惠軍.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2017(05)
[3]鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合阿司匹林和阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 劉偉,王妮.  現(xiàn)代藥物與臨床. 2017(04)
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本文編號：3204329