目的本課題旨在從脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)角度探討阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）病機,闡明以健脾益腎、化痰祛瘀為治法的加減薯蕷丸（Modified Shuyu Pill,MSP）治療AD的理論依據(jù);并運用行為學(xué)、病理形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)的研究方法,從基因、凋亡信號通路PI3K/Akt/Bcl-2、炎癥信號通路TLR4/MyD88/NF-κB角度,探討加減薯蕷丸對AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬組織病理損傷、神經(jīng)細胞凋亡及膠質(zhì)炎性反應(yīng)的作用及機理,為中醫(yī)藥治療AD的研究提供理論基礎(chǔ)及實驗依據(jù)。方法1.理論探討:系統(tǒng)回顧和總結(jié)了中醫(yī)古籍及現(xiàn)代學(xué)者對AD的認識,探討AD發(fā)病脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)的病機認識,從組方分析、團隊前期研究成果及藥物藥理作用機制角度,闡明以健脾益腎、化痰祛瘀為治法的加減薯蕷丸治療AD的理論依據(jù)。2.實驗研究:SPF級雄性SD大鼠48只,采用腦立體定位儀下大鼠側(cè)腦室注射Aβ_1-42寡聚體法建立AD動物模型,造模7天后,水迷宮檢測篩選造模成功大鼠30只,隨機分為模型組、西藥組和中藥組,每組10只。西藥組給予鹽酸多奈哌齊0.45 mg·k... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一部分 理論探討
    1 中醫(yī)對AD的認識
        1.1 中醫(yī)古籍對AD的認識
        1.2 現(xiàn)代學(xué)者對AD的認識
    2 從脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)探討AD病機
        2.1 脾腎虧虛為AD病機之本
        2.2 痰瘀互結(jié)為AD病機之標(biāo)
        2.3 脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)相互影響
    3 加減薯蕷丸治療AD的理論依據(jù)
        3.1 組方分析
        3.2 前期研究
        3.3 單味藥物藥理作用機制
第二部分 實驗研究
    實驗一 加減薯蕷丸對AD模型大鼠行為學(xué)及海馬病理學(xué)影響
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
    實驗二 基于PI3K/Akt/Bcl-2 信號通路研究加減薯蕷丸對AD模型大鼠海馬神經(jīng)細胞凋亡的影響
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
    實驗三 基于TLR4/MyD88/NF-κB信號通路研究加減薯蕷丸對AD模型大鼠海馬膠質(zhì)炎性反應(yīng)的作用
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
    實驗四 加減薯蕷丸調(diào)控miR-34a-5p表達抑制AD模型大鼠海馬神經(jīng)細胞凋亡及膠質(zhì)炎性反應(yīng)的研究
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
討論
    1 AD病因及發(fā)病機制
    2 神經(jīng)凋亡與AD
    3 PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 信號通路與AD神經(jīng)細胞凋亡
        3.1 PI3K/Akt信號通路
        3.2 Bcl-2 家族
        3.3 Caspase家族
        3.4 以PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 通路為靶點的AD治療
    4 神經(jīng)炎癥與AD
        4.1 小膠質(zhì)細胞與AD
        4.2 星形膠質(zhì)細胞與AD
    5 TLR4/MyD88/NF-κB信號通路與AD炎性反應(yīng)
        5.1 TLR4/MyD88/NF-κB信號通路
        5.2 IL-lβ與AD
        5.3 TNF-α與AD
    6 microRNA與 AD
結(jié)語
    一、結(jié)論
    二、本研究創(chuàng)新點
    三、問題與展望
參考文獻
附錄
    附錄一 綜述
        參考文獻
    附錄二 博士期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]遠志皂苷防治阿爾茨海默病作用機理研究進展[J]. 劉瑩,劉莉,關(guān)慧波.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2019(02)
[2]加減薯蕷丸對輕、中度阿爾茨海默病的臨床療效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表達的影響[J]. 謝文婷,譚子虎,陳延,李賢煒,柳弘漢.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(06)
[3]何首烏顆粒劑對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及miRNA-101表達的影響[J]. 高雯華,袁夢石,曾倩柔,范釗坤.  湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2018(10)
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[5]加減薯蕷丸對輕、中度阿爾茨海默病患者血清特定microRNAs表達影響[J]. 謝文婷,譚子虎,陳延,李賢煒,柳弘漢.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2018(05)
[6]蒲公英總黃酮抑制Aβ25-35誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元細胞凋亡的研究[J]. 黃佳佳,張冰,王愛鳳.  中國藥物評價. 2018(04)
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[8]當(dāng)歸多糖對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及β-淀粉樣蛋白代謝的影響[J]. 王虎平,吳紅彥,李海龍,馬春林,曾慶濤,崔淑梅,朱凱敏.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2018(04)
[9]microRNA在中醫(yī)證候診斷、療效評價及預(yù)后研究中的應(yīng)用進展[J]. 賈敏,蔣躍絨,苗陽.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
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博士論文
[1]加減薯蕷丸對慢性腦低灌注致阿爾茨海默樣病理改變作用的研究[D]. 陳延.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]六味地黃丸對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠TLR4/NF-κB信號通路影響的實驗研究[D]. 崔勇.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]石菖蒲活性成分對APP/PS轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶及Clusterin神經(jīng)保護途徑的影響[D]. 聶慧.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[4]阿爾茨海默病中microRNA-34a作用機制的研究[D]. 王曉映.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009

碩士論文
[1]五味子—熟地黃配伍改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及機制研究[D]. 陳玉寶.西南大學(xué) 2018
[2]田金洲教授學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗總結(jié)及其治療阿爾茨海默病用藥規(guī)律研究[D]. 馬洪明.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]枸杞多糖對AD模型小鼠海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生和小膠質(zhì)細胞的影響[D]. 任丹.廣西醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號：3191690