背景:伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是一種水溶性的喜樹堿半合成衍生物,在體內(nèi)可由羧酸酯酶2（Carboxylesterases,CES2）轉(zhuǎn)化為7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN-38）,SN-38能阻斷DNA復(fù)制,起到抗腫瘤作用。同時(shí),SN-38也能在腸道中不斷蓄積破壞腸黏膜,導(dǎo)致遲發(fā)性腹瀉。故抑制CES2的活性可作為減輕CPT-11所致腹瀉的有效途徑之一。中藥五味子屬多年生落葉藤本植物,具有多種功效,其中收斂固澀是其最主要的功用之一,臨床上常用來(lái)治療慢性腹瀉,療效顯著。故本文用中藥五味子提取物體外作用于CES2來(lái)研究五味子對(duì)CES2的抑制能力,從而為緩解伊立替康腸道毒性提供一種有效的方法。另外,五味子主要活性成分五味子酚在體內(nèi)主要由細(xì)胞色素P450酶（CYP450s）催化代謝,屬于CYP450s系中的CYP3A4是主要代謝酶。并且,CYP3A4的特異性抑制劑酮康唑完全抑制了五味子酚代謝產(chǎn)物的生成。因此,為明確五味子酚對(duì)人肝微粒體CYP450酶活性的影響,本研究還以人肝微粒體CYP450s的特異性抑制劑為底物、五味子酚作為抑制劑進(jìn)行了體外Ⅰ相代謝實(shí)驗(yàn)。目的:本研究旨在考... 

【文章來(lái)源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：45 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
(一) 五味子提取物對(duì)CES2的抑制劑篩選及其對(duì)緩解伊立替康所致腹瀉的作用
    1.前言
    2.實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 儲(chǔ)備液配置
        3.2 五味子4種木脂素類化合物對(duì)CES2的抑制活性初篩
        3.3 五味子4種木脂素類化合物的IC_(50)實(shí)驗(yàn)
        3.4 熒光定量檢測(cè)方法
        3.5 數(shù)據(jù)處理
        3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 五味子木脂素類化合物對(duì)CES2的抑制作用
        4.2 五味子酚與CES2代謝藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估
    5.討論
    6.結(jié)論
(二) 五味子主要活性成分五味子酚對(duì)CYP450s的抑制作用
    1.前言
    2.實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 試劑濃度配置
        3.2 I相代謝反應(yīng)體系
        3.3 五味子酚對(duì)CYP450的抑制活性初篩
        3.4 高效液相色譜（HPLC）及串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）檢測(cè)方法
        3.5 數(shù)據(jù)處理
    4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.討論
    6.結(jié)論
(三) 五味子的臨床應(yīng)用前景及展望
(四) 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中醫(yī)藥防治伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉研究述評(píng)[J]. 王海艷,霍介格,王小寧.  中醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(10)
[2]艾鹽包熱熨治療伊立替康化療所致腹瀉療效觀察[J]. 洪佳娜,蔡亞紅.  上海針灸雜志. 2016(02)
[3]伊立替康致遲發(fā)性腹瀉的機(jī)制和治療進(jìn)展[J]. 楊雷,廖洪,徐克強(qiáng).  中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2015(32)
[4]羧酸酯酶1和2基因多態(tài)性在藥物代謝中的研究進(jìn)展[J]. 劉帥兵,繆麗燕.  中國(guó)臨床藥學(xué)雜志. 2015(03)
[5]懸灸預(yù)防含伊立替康化療方案所致延遲性腹瀉臨床觀察[J]. 應(yīng)堅(jiān),茍春雁.  中國(guó)中醫(yī)急癥. 2015(05)
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碩士論文
[1]五味子化學(xué)成分的研究[D]. 王越.吉林大學(xué) 2015
[2]中藥提取物羧酸酯酶抑制劑篩選及對(duì)緩解小鼠伊立替康遲發(fā)型腹瀉作用的研究[D]. 李耀光.山西農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[3]生姜瀉心湯對(duì)伊立替康化療后大鼠腸粘膜損傷修復(fù)的影響[D]. 王娟.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[4]五味子酚體外代謝研究[D]. 朱旭.遼寧醫(yī)學(xué)院 2014
[5]生姜瀉心湯預(yù)防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究[D]. 鄧海燕.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2007



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