赤芍總苷是毛茛科植物芍藥或川赤芍的主要活性成分,研究表明赤芍總苷具有保護(hù)肝臟、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用。赤芍總苷當(dāng)中含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷等單萜苷類成分。本次實(shí)驗(yàn)以赤芍總苷為研究對(duì)象,研究芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷在正常大鼠體內(nèi)和腦缺血再灌注模型大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律。此外,藥物進(jìn)入血液后會(huì)不同程度與血清白蛋白結(jié)合,這直接影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄、藥效發(fā)揮等作用。芍藥苷是赤芍總苷發(fā)揮藥理作用的主要活性成分之一。本課題開(kāi)展了芍藥苷與人血清白蛋白相互作用的研究,探究其在分子水平上認(rèn)識(shí)芍藥苷與蛋白質(zhì)的作用機(jī)理和規(guī)律,為赤芍的進(jìn)一步臨床應(yīng)用和開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。研究?jī)?nèi)容如下:1.赤芍總苷在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究本次實(shí)驗(yàn)建立了同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷LC-MS/MS的檢測(cè)方法,以梔子苷作為內(nèi)標(biāo),采用質(zhì)譜電噴霧電離（ESI）源負(fù)離子形式,進(jìn)行多反應(yīng)離子（MRM）的定量監(jiān)測(cè)分析。芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷和氧化芍藥苷均在0.025²0μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。本實(shí)驗(yàn)方法的專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
    0.1 赤芍的主要化學(xué)成分
        0.1.1 單萜苷類
        0.1.2 鞣質(zhì)類
        0.1.3 黃酮及其苷類
        0.1.4 芳香酸及其酯類
        0.1.5 揮發(fā)油類
        0.1.6 其他
    0.2 赤芍及其主要有效成分的藥理作用
        0.2.1 對(duì)血液系統(tǒng)作用
            0.2.1.1 抗凝血、抗血栓作用
            0.2.1.2 抑制血小板聚集
            0.2.1.3 對(duì)紅細(xì)胞的作用
            0.2.1.4 抗內(nèi)毒素作用
        0.2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
            0.2.2.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用
            0.2.2.2 保護(hù)心臟作用
            0.2.2.3 對(duì)微循環(huán)的影響
        0.2.3 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
            0.2.3.1 改善學(xué)習(xí)記憶作用
            0.2.3.2 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
        0.2.4 抗腫瘤作用
        0.2.5 保護(hù)肝臟作用
        0.2.6 抗氧化作用
        0.2.7 其他藥理作用
    0.3 赤芍總苷對(duì)保護(hù)腦缺血再灌注損傷研究
    0.4 中藥藥代動(dòng)力學(xué)概述
        0.4.1 中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的主要方法
            0.4.1.1 體內(nèi)藥物濃度法
            0.4.1.2 生物效應(yīng)法
        0.4.2 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用
        0.4.3 藥物與蛋白質(zhì)相互作用對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響
    0.5 小分子藥物與蛋白質(zhì)相互作用研究
        0.5.1 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能
        0.5.2 小分子藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究方法
            0.5.2.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜法(UV-Vis)
            0.5.2.2 熒光光譜法(FS)
            0.5.2.3 圓二色譜法(CD)
            0.5.2.4 計(jì)算機(jī)模擬分子對(duì)接法
        0.5.3 小分子藥物與蛋白質(zhì)相互作用研究的主要內(nèi)容
            0.5.3.1 熒光猝滅
            0.5.3.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
            0.5.3.3 作用力類型
            0.5.3.4 結(jié)合距離
            0.5.3.5 結(jié)合部位的確定
                0.5.3.5.1 用已知特定部位的探針與小分子藥物進(jìn)行置換
                0.5.3.5.2 對(duì)HSA上的氨基酸殘基進(jìn)行修飾
                0.5.3.5.3 使用分子對(duì)接技術(shù)確定結(jié)合部位
            0.5.3.6 小分子藥物對(duì)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化的影響
    0.6 立題依據(jù)
第1章 赤芍總苷在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1.1 材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 赤芍的鑒定
        1.1.3 藥品與試劑
        1.1.4 儀器
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 色譜條件
        1.2.2 質(zhì)譜條件
        1.2.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制
        1.2.4 赤芍總苷的制備以及芍藥苷含量測(cè)定
        1.2.5 腦缺血再灌注模型建立
        1.2.6 給藥方案和樣品采集
        1.2.7 血漿樣品預(yù)處理
        1.2.8 方法學(xué)考察
            1.2.8.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線建立
            1.2.8.2 專屬性
            1.2.8.3 精密度和準(zhǔn)確度
            1.2.8.4 提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)
            1.2.8.5 穩(wěn)定性考察
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.1 赤芍總苷中芍藥苷的含量
        1.3.2 腦缺血再灌注模型成功標(biāo)準(zhǔn)
        1.3.3 方法學(xué)考察分析
            1.3.3.1 專屬性
            1.3.3.2 線性范圍和靈敏度
            1.3.3.3 準(zhǔn)確度和精密度
            1.3.3.4 提取回收和率基質(zhì)效應(yīng)
            1.3.3.5 穩(wěn)定性
        1.3.4 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)分析
    1.4 小結(jié)
第2章 芍藥苷與人血清白蛋白相互作用研究
    2.1 材料
        2.1.1 藥品與試劑
        2.1.2 儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 溶液配制
        2.2.2 熒光光譜測(cè)定
        2.2.3 紫外光譜測(cè)定
        2.2.4 探針試劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合測(cè)定
        2.2.5 圓二色光譜測(cè)定
        2.2.6 分子模擬對(duì)接
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 熒光猝滅機(jī)理
        2.3.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
        2.3.3 作用力方式
        2.3.4 結(jié)合位點(diǎn)確定
        2.3.5 能量轉(zhuǎn)移
        2.3.6 構(gòu)象變化影響
            2.3.6.1 三維熒光光譜
            2.3.6.2 圓二色光譜
        2.3.7 分子模擬對(duì)接分析
    2.4 小結(jié)
第3章 結(jié)論與展望
    3.1 結(jié)論
    3.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參加科研情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 陸小華,馬驍,王建,朱云,周宗元,陳哲,趙艷玲,王伽伯.  中草藥. 2015(04)
[2]赤芍的主要化學(xué)成分及藥理作用研究概況[J]. 陶春,宣麗穎,林琳.  內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2014(02)
[3]GC-MS分析川赤芍揮發(fā)油成分[J]. 黃蘭芳,賀云彪,王玉林,馮曉亮.  光譜實(shí)驗(yàn)室. 2013(06)
[4]赤芍和白芍品種、功效及臨床應(yīng)用述評(píng)[J]. 張建軍,李偉,王麗麗,黃銀峰,王淳,王景霞,黃斌,高學(xué)敏.  中國(guó)中藥雜志. 2013(20)
[5]維吾爾藥新疆赤芍的定性分析[J]. 楊媛媛.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2011(09)
[6]多成分中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的現(xiàn)狀及思考[J]. 韓玲.  中國(guó)中藥雜志. 2008(21)
[7]白芍總苷對(duì)大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎及其免疫功能的影響[J]. 朱蕾,魏偉.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2007(20)
[8]赤芍超臨界萃取、化學(xué)成分及其抗氧化性能研究[J]. 尚通明,謝天柱,仲慧,呂金順.  食品科學(xué). 2007(10)
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[10]高效液相色譜──質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在中藥成分分析中的應(yīng)用[J]. 余虹.  中國(guó)醫(yī)療器械信息. 2007(07)

碩士論文
[1]赤芍降血糖有效部位化學(xué)成分研究[D]. 卜璟.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 2013
[2]氯氮平和馬兜鈴酸I與人血清白蛋白的相互作用[D]. 吳新虎.蘭州大學(xué) 2011
[3]赤芍指紋圖譜及化學(xué)成分的研究[D]. 王云濤.吉林大學(xué) 2009
[4]抗腦血栓片對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 桂玲.華中科技大學(xué) 2006
[5]赤芍拮抗內(nèi)毒素活性物質(zhì)的分離及生物學(xué)活性研究[D]. 魏利召.第三軍醫(yī)大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3170873