目的探討18α-甘草次酸對游離脂肪酸（FFAs）致HepG2細胞脂毒性的保護作用及經(jīng)線粒體途徑調(diào)節(jié)的分子機制。方法給予1mmol/LFFAs,油酸（OA）–棕櫚酸（PA）（2∶1）建立體外HepG2細胞脂肪變性模型,細胞分為對照組、模型組和18α-甘草次酸低、中、高劑量（10、20、40μmol/L）組,陽性藥（凋亡抑制劑Z-VAD-FMK,10μmol/L）組,采用MTT法檢測細胞活力,用Hoechst33258染色法觀察細胞凋亡;免疫熒光染色法觀察Bax蛋白激活情況;Western blotting檢測細胞色素C在線粒體和胞漿的分布情況;Caspase-3酶活檢測試劑盒測定細胞內(nèi)Caspase-3活性。結(jié)果 18α-甘草次酸能保護FFAs致HepG2細胞活力下降,減少HepG 2細胞脂性凋亡數(shù)量;18α-甘草次酸能下調(diào)Bax蛋白激活,減少細胞色素C的釋放,從而阻止Caspase-3活性的增高,且呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 18α-甘草次酸對FFAs致HepG2細胞的脂毒性中存在保護作用,其作用機制與抑制線粒體凋亡通路有關(guān)。 

【文章來源】：現(xiàn)代藥物與臨床. 2020,35(07)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

FFAs對Hep G2細胞體外脂肪變性模型的驗證（200×）

與對照組相比，模型組405 nm處A值顯著增高（P<0.01），說明模型組Caspase-3酶活力顯著增高。與模型組相比，18α-甘草次酸20、40μmol/L組Caspase-3的A值顯著下降（P<0.05、0.01），說明18α-甘草次酸能濃度相關(guān)性的減少FFAs引起的Caspase-3酶活力增加。見表3。圖3 18α-甘草次酸對FFAs致Hep G2細胞線粒體細胞色素C水平的影響

18α-甘草次酸對FFAs致Hep G2細胞線粒體細胞色素C水平的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機制和臨床治療研究進展[J]. 樊亞東,賈建偉,張曉雨,李玲玲,龔雪,劉海朝,趙舒武,王麗,邊育紅.  中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2020(01)
[2]二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝病細胞模型線粒體途徑凋亡及氧化應(yīng)激的影響[J]. 吳鵬波,宋琪,俞媛潔,于紅剛,羅和生,譚詩云.  中華肝臟病雜志. 2020(01)
[3]非酒精性脂肪性肝病實驗?zāi)Ｐ蚚J]. 汪美汐,彭宗根.  中國藥學(xué)雜志. 2019(18)
[4]高脂血癥和游離脂肪酸與脂肪肝的相關(guān)性調(diào)查[J]. 麥愛芬.  臨床檢驗雜志(電子版). 2019(04)
[5]甘草提取物活性成分藥理作用研究進展[J]. 李想,李冀.  江蘇中醫(yī)藥. 2019(05)
[6]甘草酸二銨制劑治療藥物性肝損害有效性與安全性的系統(tǒng)評價[J]. 余梅香,李紫薇,楊婉花.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2019(04)
[7]甘草酸制劑用于病毒性肝炎治療臨床研究[J]. 張玉琴.  海峽藥學(xué). 2019(02)
[8]他汀類藥聯(lián)合其他藥物用藥致不良反應(yīng)的臨床特點分析[J]. 周玉敏.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(10)
[9]胰高血糖素樣肽-1通過Foxo1/3調(diào)控肝細胞脂質(zhì)代謝研究[J]. 李玲,查敏,張?zhí)m予,王曉鳳,朱照華,鄒大進.  中華內(nèi)科雜志. 2019 (01)
[10]線粒體功能障礙與非酒精性脂肪肝發(fā)病關(guān)系的研究進展[J]. 朱瀟旭,段小花,李瑞霞,陳園園,張超.  山東醫(yī)藥. 2018(29)

博士論文
[1]甘露糖化膽固醇配體修飾甘草次酸脂質(zhì)體的肝靶向研究[D]. 陳靜.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2018



本文編號：3138753