目的:研究小劑量氫化可的松長期給藥及減停后對小鼠證候和腎上腺皮質(zhì)功能的影響。方法:96只雄性ICR小鼠隨機(jī)分為對照組和氫化可的松低、中、高劑量(0.33、0.66、1.32mg·kg^-1·d^-1)組,每組24只。氫化可的松組小鼠實(shí)驗(yàn)第1～28天灌胃給予相應(yīng)劑量的氫化可的松溶液,實(shí)驗(yàn)第29～35天灌胃給予原劑量減半的氫化可的松溶液,實(shí)驗(yàn)第36～49天停藥。對照組小鼠實(shí)驗(yàn)第1～35天灌胃給予等體積滅菌水。實(shí)驗(yàn)期間,每周定期測定每只小鼠的體質(zhì)量。分別于實(shí)驗(yàn)第27、41、48天,采用小鼠辨證論治實(shí)驗(yàn)方法學(xué)檢測小鼠腋溫、四肢抓力和曠場活動度。分別于實(shí)驗(yàn)第28、42、49天,取每組8只小鼠,分離胸腺、脾臟、腎上腺組織,采集血清。計(jì)算胸腺與脾臟的臟器指數(shù);ELISA檢測血清皮質(zhì)酮含量;PCR檢測腎上腺類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（Star/StAR）、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表達(dá);Western blot檢測StAR、B族Ⅰ型清道夫受體（SRBⅠ）、低密度脂蛋白受體（LDLR）的蛋白表達(dá)。結(jié)果:（1）藥物干預(yù)期間,氫化可的松各... 

【文章來源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,34(05)

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠體質(zhì)量比較(n=8)

與對照組同期比較,連續(xù)給藥28 d后(時(shí)間窗口1),氫化可的松中劑量組小鼠腎上腺組織Cyp21a1 mRNA表達(dá)顯著下降(P<0.05),高劑量組Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表達(dá)顯著下降(P<0.05,P<0.01);至實(shí)驗(yàn)第42天(時(shí)間窗口2),氫化可的松中劑量組Star mRNA表達(dá)恢復(fù)性上調(diào)(P<0.05);至實(shí)驗(yàn)第49天(時(shí)間窗口3),氫化可的松低劑量組Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表達(dá)恢復(fù)性上調(diào)(P<0.01),中劑量組Star、Cyp11a1的mRNA表達(dá)恢復(fù)性上調(diào)(P<0.01),高劑量組Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表達(dá)恢復(fù)性上調(diào)(P<0.01)。提示氫化可的松減停后易引起類固醇激素合成酶轉(zhuǎn)錄的代償性升高。見圖5。圖3 不同時(shí)間窗口各組小鼠腋溫、四肢抓力和自主活動度比較 (n=8, x ˉ ±s )

圖2 不同時(shí)間窗口各組小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)比較 (n=8, x ˉ ±s )圖4 不同時(shí)間窗口各組小鼠血清皮質(zhì)酮含量比較 (n=8, x ˉ ±s )

【參考文獻(xiàn)】：
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