哺乳動物硫氧還蛋白還原酶（TrxR）是一種含硒半胱氨酸的同二聚體黃素酶,可催化NADPH依賴的氧化型硫氧還蛋白的還原。近年來的實驗研究發(fā)現(xiàn):TrxR的過度激活與各種疾病密切相關(guān),尤其是在腫瘤的形成以及發(fā)展過程中。同時,越來越多研究證實:TrxR是抗癌藥物開發(fā)的潛在靶點。如今,研究者們已廣泛認識到TrxR在腫瘤治療中的潛在作用,并潛心研發(fā)特異性抑制TrxR的抗腫瘤靶點藥物。有研究發(fā)現(xiàn):天然產(chǎn)物姜黃素、楊梅素均能夠抑制腫瘤惡性增殖,部分是由于抑制腫瘤細胞中高水平表達的硫氧還蛋白還原酶�；谶@些實驗發(fā)現(xiàn)和課題組前期的實驗積累,本課題組開展設(shè)計并合成以硫氧還蛋白還原酶為潛在作用靶點的20個新型姜黃素類似物,抑制腫瘤細胞的惡性增殖�；衔锖铣�:將紫草素活性結(jié)構(gòu)并入二芳基戊二烯酮,得到4系列（4a-4f）化合物;二芳基戊二烯酮連接楊梅素活性結(jié)構(gòu),得到7系列（7a-7n）化合物�？鼓[瘤增殖實驗結(jié)果顯示:5,7-dimethoxy-3-（3-（2-（（1E,4E）-3-oxo-5-（pyridin-2-yl）penta-1,4-dien-1-yl）phenoxy）propoxy）-2-（3,4,5-t... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
1.前言
2.實驗材料
    2.1 材料與試劑
    2.2 儀器設(shè)備
    2.3 主要溶液配制
    2.4 細胞株
    2.5 數(shù)據(jù)分析及制圖軟件
3.實驗方法
    3.1 化合物 4a-4f的合成
    3.2 化合物 7a-7n的合成
    3.3 細胞復(fù)蘇及凍存
    3.4 細胞培養(yǎng)及傳代
    3.5 MTT法測定細胞增殖
    3.6 細胞周期實驗
    3.7 測定硫氧還蛋白還原酶活性
    3.8 流式細胞儀測定活性氧
    3.9 線粒體膜電位檢測
    3.10 細胞凋亡檢測
    3.11 免疫印跡法檢測蛋白表達量
4.數(shù)據(jù)處理
5.實驗結(jié)果
    5.1 化合物 4a-4f的結(jié)構(gòu)表征
    5.2 化合物 7a-7n的結(jié)構(gòu)表征
    5.3 抗腫瘤活性評價，構(gòu)效關(guān)系探討
    5.4 硫氧還蛋白還原酶活性
    5.5 細胞周期相分布
    5.6 細胞表達活性氧的水平
    5.7 線粒體膜電位（?ψ）測定
    5.8 凋亡率的檢測
    5.9 凋亡蛋白和通路蛋白表達水平
6.討論
7.結(jié)論
參考文獻
個人簡介
致謝
綜述
    1 前言
    2 硫氧還蛋白還原酶抑制劑
    3 結(jié)語
    參考文獻
    附圖



本文編號：3134960