目的:探討黃芩苷對膠原蛋白誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（collagen-induced arthritis,CIA）小鼠的輔助性T細胞17（T helper 17 cells,Th17細胞）分化和炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用及機制。方法:在第1天,SPF級雄性DBA/1小鼠經(jīng)背部皮下注射雞源II型膠原蛋白（chick collagen type II,CII）+完全弗氏佐劑（complete Freund’s adjuvant,CFA）致敏;在第21天,經(jīng)尾根部皮下注射CII+不完全弗氏佐劑（incomplete Freund’s adjuvant,IFA）強化免疫;在第28⁴2天分別灌胃50、100和200 mg·kg-1·d-1黃芩苷。關(guān)節(jié)炎指數(shù)（arthritis index,AI）積分評估關(guān)節(jié)炎的嚴重程度;HE染色觀察膝關(guān)節(jié)病理學改變;ELISA法檢測血清中IL-1β、TNF-α、IgG、IgG2a和IL-17A的水平以及關(guān)節(jié)組織中IL-17A的水平;流式細胞術(shù)分析脾臟和腸系膜淋巴結(jié)（mesenteric lymph nodes,MLN）中CD4+IL-17A+T細胞比例;Wes... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

黃芩苷對CIA小鼠關(guān)節(jié)的腫脹程度和病理學改變的影響

目前，盡管對RA的確切發(fā)病機制尚不清楚，但T細胞介導的異常免疫反應(yīng)被認為是關(guān)節(jié)發(fā)炎和骨破壞的主要誘因[9]。在CIA小鼠模型中T細胞特異性免疫異常反應(yīng)可導致炎癥細胞浸潤、滑膜增生、軟骨降解和骨侵蝕[10-11]；并伴有非特異性促炎因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α等）和自身抗體（IgG和IgG2a等）的過量生成，且其過量生成又能進一步激化免疫異常反應(yīng)和活化炎癥細胞，最終能加劇CIA的滑膜炎、軟骨損傷和骨吸收[12]。本實驗結(jié)果顯示，黃芩苷可有效減輕CIA小鼠的關(guān)節(jié)腫脹癥狀以及病理學改變，并降低血清中IL-1β、TNF-α、IgG和IgG2a的水平，提示黃芩苷具有抗RA的作用。Th17細胞在RA免疫性炎癥啟動過程中發(fā)揮重要作用。在CIA小鼠模型中，Th17細胞分泌的IL-17能募集滑膜炎性巨噬細胞、中性粒細胞和T細胞沉積于關(guān)節(jié)處滑膜并能上調(diào)IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子分泌，最終加劇滑膜炎、軟骨損傷和骨吸收[8-11]。抑制IL-17可緩解CIA小鼠關(guān)節(jié)病變部分的炎癥反應(yīng)[13]。因此，抑制Th17細胞分化可減輕RA的炎癥反應(yīng)。本實驗結(jié)果顯示，黃芩苷可降低CIA小鼠脾臟和MLN中Th17細胞比例，并降低血清和關(guān)節(jié)處的IL-17A水平，提示黃芩苷可通過降低Th17細胞生成來減輕CIA。

Th17細胞在RA免疫性炎癥啟動過程中發(fā)揮重要作用。在CIA小鼠模型中，Th17細胞分泌的IL-17能募集滑膜炎性巨噬細胞、中性粒細胞和T細胞沉積于關(guān)節(jié)處滑膜并能上調(diào)IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子分泌，最終加劇滑膜炎、軟骨損傷和骨吸收[8-11]。抑制IL-17可緩解CIA小鼠關(guān)節(jié)病變部分的炎癥反應(yīng)[13]。因此，抑制Th17細胞分化可減輕RA的炎癥反應(yīng)。本實驗結(jié)果顯示，黃芩苷可降低CIA小鼠脾臟和MLN中Th17細胞比例，并降低血清和關(guān)節(jié)處的IL-17A水平，提示黃芩苷可通過降低Th17細胞生成來減輕CIA。本實驗進一步探究了黃芩苷降低Th17細胞生成的潛在調(diào)控分子機制。研究顯示，BLyS可通過跨膜激活劑、鈣調(diào)節(jié)劑和親環(huán)蛋白配體相互作用物（transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor,TACI）等受體參與調(diào)節(jié)Th17細胞分化和T細胞介導的免疫炎癥反應(yīng)[14-15]。BLyS在包括RA在內(nèi)的多種自身免疫性疾病患者中高表達，且基因靶向抑制BLyS可減輕RA和系統(tǒng)性紅斑狼瘡損傷[16-17]。因此，本實驗進一步檢測黃芩苷對CIA小鼠中BLyS表達的影響，結(jié)果顯示，黃芩苷可降低CIA小鼠病變關(guān)節(jié)、脾臟和MLN中BLyS的表達。另外，本實驗還發(fā)現(xiàn)黃芩苷可降低BLyS刺激的CD4+T細胞群中Th細胞的比例、IL-1β和TNF-α水平。這些結(jié)果提示，在CIA小鼠中，黃芩苷能抑制BLyS介導的Th17細胞分化和Th17細胞介導的免疫反應(yīng)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]泌乳素促進類風濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細胞分泌白細胞介素-6[J]. 唐莼,李昀,林小軍,葉靜華,李偉念,何志翔,李芳菲,蔡小燕.  中國病理生理雜志. 2016(11)



本文編號：3111356