目的:越來(lái)越多的證據(jù)表明中草藥對(duì)結(jié)直腸癌的治療有著良好的效果,然而,這些中草藥中真正起作用的活性成分及其潛在靶點(diǎn)卻仍然不清楚。本研究旨在于探討這些在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療過(guò)程中真正起作用的中草藥的分子靶點(diǎn)。首先通過(guò)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)找出對(duì)結(jié)直腸癌患者有益的中草藥,然后利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析方法預(yù)測(cè)出這些中草藥中可能起作用的潛在靶點(diǎn)。方法:1.收集臨床病例并隨訪:本研究收集了從2007年11月至2012年4月之間在我院確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者,并通過(guò)電話及信件隨訪了患者生存情況。2.通過(guò)Kaplan–Meier法及多因素回歸分析找出與患者生存相關(guān)的獨(dú)立影響因素,并證明中藥是治療結(jié)直腸癌患者的一個(gè)獨(dú)立保護(hù)因素。3.采用相關(guān)性分析方法找出與患者生存密切相關(guān)的具體中草藥,然后利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析方法預(yù)測(cè)出這些中草藥中可能起作用的潛在靶點(diǎn)。4.實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證:本研究使用結(jié)直腸癌HT29細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn),對(duì)18種中草藥水提物的抗結(jié)直腸癌作用進(jìn)行了檢測(cè)。我們分別采用臺(tái)盼藍(lán)細(xì)胞計(jì)數(shù)及細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增值及遷移能力。然后進(jìn)行Western blotting實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證本研究所預(yù)測(cè)出的靶點(diǎn)。結(jié)果:1.本研究一... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

研究整體設(shè)計(jì)思路

圖 2. 中藥組與非中藥組生存曲線比較 結(jié)直腸癌相關(guān)候選靶點(diǎn)盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)百個(gè)重要的基因和蛋白質(zhì)在結(jié)直腸癌中表達(dá)或表現(xiàn)出的遺傳變異，卻只有少數(shù)的一些中心基因和蛋白質(zhì)被選定為候選靶點(diǎn)。T以為我們提供探索治療性蛋白和核酸靶點(diǎn)的相關(guān)信息，最后我們從 TTD 中了 62 個(gè)重要靶點(diǎn)。如圖 3 所示，這些靶點(diǎn)主要涉及了細(xì)胞增殖、腫瘤轉(zhuǎn)移疫等方面。這些蛋白的主要傳導(dǎo)途徑包括：RAS、PI3K/AKT1、VEGF、白介素信號(hào)通路以及黏著斑激酶等信號(hào)傳導(dǎo)通路。

11圖 3. 與結(jié)直腸癌治療相關(guān)候選靶點(diǎn)的集中分析2.3 與結(jié)直腸癌治療相關(guān)的中藥及其主要成分和靶點(diǎn)本研究收集了所有中藥組 78 例患者使用的所有中藥方劑，并最終共統(tǒng)計(jì)出295 種中藥。 然后根據(jù)使用頻率（使用頻率/總使用率），我們將 295 種中藥分為常用中藥和非常用中藥。最終，92 種使用頻率>8%的中藥被定義為常用中藥，并且其中有 18 種中藥被最終證實(shí)與生存密切相關(guān)， 而余下 74 種常用中藥則通過(guò)緩解疼痛、利尿、緩解消化道癥狀等來(lái)緩解與腫瘤相關(guān)的癥狀（圖 4A）。 另外，203 種使用頻率>8%中藥被定義為非常用中藥，而這些中藥則常被用于緩解各種不適癥狀，如：疼痛、咳嗽、咳痰 、發(fā)熱、失眠及消化道癥狀等（圖 4B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中醫(yī)辨證治療對(duì)老年大腸癌術(shù)后Ⅱ、Ⅲ期患者生存期影響的臨床研究[J]. 陶麗,朱瑩杰,呂仙梅,顧纓,趙愛光,鄭堅(jiān),傅傳剛,楊金坤.  中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2010(12)
[2]姜黃素在體外對(duì)人大腸癌細(xì)胞株生長(zhǎng)和凋亡的影響[J]. 張菁茹.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2008(06)
[3]中藥艾迪注射液對(duì)大腸癌術(shù)后機(jī)體免疫功能的影響[J]. 侯冰宗,舒曉春,周少朋,房思煉,李霄凌.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(10)
[4]祛邪膠囊減少大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J]. 楊宇飛,許云,吳煜,王蘭萍,李貞,張靈智,朱堯武,郭中寧,郭全,閻小平.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2007(10)
[5]苦參堿抑制人大腸癌HT29細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡作用與機(jī)制[J]. 黃建,陳康杰,張臥,朱永良.  中草藥. 2007(08)
[6]異葉敗醬總苷片對(duì)人大腸癌HT-29細(xì)胞凋亡的影響[J]. 陳金秀,王迪,王軍,余海濱.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2007(02)
[7]中藥扶正膠囊和祛邪膠囊減少Ⅱ、Ⅲ期大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的隊(duì)列研究[J]. 雒琳,楊宇飛,李培紅,吳煜,張建偉,吳顯文,高書棣,劉端祺.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2006(08)
[8]丹皮酚抑制人大腸癌細(xì)胞增殖及其與化療藥物的協(xié)同作用[J]. 計(jì)春燕,譚詩(shī)云,劉長(zhǎng)青.  中國(guó)腫瘤臨床. 2005(09)
[9]健脾益氣方藥減輕腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的臨床觀察[J]. 毛喜蓮,黃梅.  山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2005(02)
[10]穿琥寧對(duì)大腸癌HCT-8/5-FU耐藥細(xì)胞株逆轉(zhuǎn)作用的研究[J]. 韓英,布利民,紀(jì)欣,劉春艷,王志紅.  中國(guó)新藥雜志. 2004(05)



本文編號(hào)：3103261