背景:抑郁癥發(fā)生機制復(fù)雜,其分子水平的發(fā)病機理尚不明確,一線治療藥物應(yīng)答率有限。中藥多途徑、多靶點的協(xié)同作用特點,對于提高抗抑郁治療效率和抑郁藥新靶點的選擇具有重要的引導(dǎo)和推動作用。開心散是唐宋以來中醫(yī)傳統(tǒng)益氣養(yǎng)心、安神定志的代表方和基本方,課題組前期已在經(jīng)典抑郁動物和細胞模型進行了深入的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制的研究,但尚未在臨床水平發(fā)現(xiàn)和驗證其成藥制劑參志茶的效應(yīng)機制和有效靶點。目的:參志苓是經(jīng)典抗抑郁古方開心散的中藥成藥制劑,本研究旨在臨床水平采用系統(tǒng)生物學(xué)方法篩選參與抑郁病理生理進程的分子標(biāo)記物和參志苓的作用靶點,以期基于臨床療效闡明參志苓抗抑郁的分子作用機制和相關(guān)生物學(xué)途徑。方法:采集“參志苓片隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照治療輕/中度抑郁癥的有效性和安全性臨床試驗”受試者的外周血樣本,選取抑郁癥首發(fā)未用藥和參志茶治療8周顯效患者的血清樣本,并匹配健康對照,通過生物信息學(xué)分析篩選出在血清中差異表達的miRNAs,并遴選與抑郁和參志苓抗抑郁作用相關(guān)的目標(biāo)miRNAs進行RT-PCR驗證,從而在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控水平尋找潛在的分子治療靶標(biāo)。基于miRNA表達譜中發(fā)現(xiàn)新的分子靶標(biāo)miR-1... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２?ＳＺＬ／ＤＰ差異基因富集的顯著基因功能??Ｗｏｇｏｌ?Ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｃ應(yīng)ａｒ?Ｃｏｍｐｏｓ??

圖４?ＳＺＬ／ＤＰ差異基因富集的顯著信號通路??ＫＥＧＧ?｜．??Ａｘｏｎ?＾ｕｔｄｄｉｎｃｅ?ＨＨＨＨＨＭＨＭＭＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＩＩ??ＲｅｇｕＳａｂｏｎ?ａｃｔｙｎ?ｃｙｔｏｓｋｅｉｅｔｏｎ??ｆｏｃａｌ?ａｄｈｅｓｉｏｎ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ＨＨＨＨＨＭＨＩ??ｃ＜ｓｍｐ－ｐｋｇ?＆？９／）沾＾９?ｐａｔｈｗａｙ??Ｓｓｇｎａｌｍｇ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ｒｅ９ｕ）？ｔｍ９?ｐｌｕｎｐｏｉｅｎｃｙ?ｏｆ?ｓｔｅｍ?ｃｅｉｌｓ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■１??￡ＧＦｆｔ?ｔｙｒ＜？ｉｎ？?９ｋ＜ｉｒａｓ？?ｉｎｈ你ｔｏｒ??Ｍｔ＾ｎ＾ｒｇｔｃ?ａｇｎＭｔｎｇ?ｍ?ｃ?ｊｒｄｉ＆ｍｙｏｃｙｔｅｓ?ＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＢＨＨＨＢｉ??Ｆｔａｐｌ?Ｓｔ＾ｒｔｄｉｉｎｇ?ｐａｔｈｖｒ暴ｙ??Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ?ｉｎ?ｃ？ｎｃ？ｒ??ｐｏｘ。ｓｉｇｎａｔｉｒ＾??￡ｒ＾ｏｃｈｎ？?ｆ？ｓ＾ｓｔ驀ｎｅｅ?＿■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■??＾ｉ３ＩＣ－Ａｉｃｔ?ｓｉｑｎ＾ｔｒｔｇ?ｐａｔｈｗａｙ?ＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＩｉ??ｒ發(fā)抒ｇ?ｐｄｔｔｍ．ｙ?－?ｍｕ謝切《?￥ｉ＞ｅ（ｔｅｓ??ＡＭＰＫ?ｓ？９ｎａ｝ｉｎ９?ｐａｔｈ?ｗａｙ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ｉ??ＡＭｏｓｔｅｆ〇ｎｅ．．ｆ?餘ｇｕｌａｔ辦ｄ?ｓｏｄｉｕｍ?ｒｅａ）＞ｓｏｒｐ衫洲??ｍ?ｃａｎ＜ｃ？ｒ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■??Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ?ｓ．ｔ９ｎ？．Ｕｒｖｇ?｛ｐａｔｈ

患者腦脊液和血清中表達差異具有一致性。??預(yù)篩選的１０個差異ｍｉＲＮＡｓ在三組擴大的血清樣本中的表達水平驗證結(jié)果如??圖５所示。經(jīng)過ＰＣＲ實驗驗證，６個ｍｉＲＮＡ與前期芯片篩選實驗結(jié)果一致，其中??ｍｉＲ－１２８１、ｍｉＲ－３６５ａ－３ｐ與健康對照相比，其表達水平在抑郁患者血清中上調(diào)，在??參志苓給藥８周后下調(diào)，其中ｍｉＲ－１２８１在三組間具有極顯著性差異（ＤＰ／ＨＣ??Ｐ＝０．０００２，ＳＺＬ／ＤＰ?Ｐ＝０．０００３），ｍｉＲ－３６５ａ－３ｐ僅在健康對照和抑郁患者兩組間顯示出??顯著差異，而在參志苓給藥后未出現(xiàn)顯著性的表達水平變化（ＤＰ／ＨＣ??Ｐ＝０．００８７，ＳＺＬ／ＤＰＰ＝０．３２５２）。ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２?和?ｍｉＲ－４５１ａ?與健??康對照相比，其表達水平在抑郁患者血清中均下調(diào)，在參志苓給藥８周后上調(diào)，??其中ｍｉＲ－２８６１在三組間具有極顯著性差異（ＤＰ／ＨＣＰ＝０．００２９，ＳＺＬ／ＤＰＰ＝０．０１６４），??ｍｉＲ－１２０２在三組間僅具有差異性表達趨勢（ＤＰ／ＨＣ?Ｐ＝０．１８３８

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]無自知力精神分裂癥患者血清microRNA表達譜的篩選研究[D]. 彭瑛.瀘州醫(yī)學(xué)院 2014



本文編號：3098419