香鱗毛蕨Dryopteris fragrans（L.）schott為鱗毛蕨科鱗毛蕨屬植物,近代研究發(fā)現(xiàn)香鱗毛蕨對(duì)多種由真菌引起的皮膚病具有顯著療效,而且間苯三酚類(lèi)化合物為鱗毛蕨屬植物的主要活性成分。本課題組從該植物中分離出多種間苯三酚類(lèi)化合物,藥理研究表明間苯三酚類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的抗真菌活性,其中綿馬酚對(duì)常見(jiàn)的皮膚真菌表現(xiàn)出最強(qiáng)的活性。甲基間苯三酚作為綿馬酚的中間體,由于其結(jié)構(gòu)的活潑性和取代基的多樣性,使得甲基間苯三酚的結(jié)構(gòu)可以衍生出多種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物;課題組前期研究發(fā)現(xiàn)甲基間苯三酚的羥基為化合物活性基團(tuán),并且C-4或C-6為活潑位點(diǎn),在此位置引入不同的基團(tuán)或可使得化合物性質(zhì)、生物活性發(fā)生改變。因此,本研究首先在甲基間苯三酚結(jié)構(gòu)中引入不同的官能團(tuán),得到新的間苯三酚類(lèi)化合物,然后通過(guò)抗菌活性研究結(jié)合分子模擬試驗(yàn)和雙抗體夾心法試驗(yàn)（ELISA法）,考察引入不同基團(tuán)后所得化合物抗菌作用及作用機(jī)制,為間苯三酚類(lèi)化合物抗真菌作用及作用機(jī)制的研究奠定基礎(chǔ)。本次研究主要目的有:（1）以綿馬酚中間體甲基間苯三酚為基礎(chǔ),引入丁酰基及特比萘芬起效基團(tuán)-烯丙氨基,建立甲基間苯三酚衍生物的合成方法、路線(xiàn)。（... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

藥物化合物e對(duì)犬小孢子菌的時(shí)間-殺菌曲線(xiàn)

時(shí)間計(jì)數(shù)菌落濃度( 103CFU/mL)（菌液濃度50 CFU/mL為最低檢測(cè)限）Control MCZ TBF g-1/2MIC g-MIC g-2MIC0h 47.87 5.44 46.89 2.08 47.58 1.54 48.25 1.40 48.23 3.52 47.79 2.482h 46.39 2.58 40.00 1.25 41.55 1.87 48.38 1.85 42.38 3.59 36.58 3.634h 41.25 3.54 36.54 1.59 38.59 3.52 39.45 2.45 31.25 3.24 27.32 3.158h 45.48 3.69 28.57 2.38 29.54 3.58 28.57 2.68 19.54 4.15 14.39 2.9812h 47.25 2.44 14.82 3.55 12.39 3.76 18.55 3.54 11.47 3.69 5.18 3.7924h 49.54 3.48 8.49 2.45 9.76 3.89 11.69 3.58 5.51 3.13 1.17 2.5748h 48.68 2.43 3.82 2.56 5.38 3.23 17.72 3.64 1.08 3.12 >0.5 0.572h 53.65 1.48 2.38 3.34 2.08 3.64 21.25 3.15 >0.5 0.5 >0.5 0.596h 55.68 3.24 3.57 3.55 >0.5 0.5 27.32 3.55 >0.5 0.5 >0.5 0.5注：<0.05±0.00 表示低于最低檢測(cè)線(xiàn)，平皿培養(yǎng)基上無(wú)菌落生長(zhǎng)。MCZ 為硝酸咪康唑，TBF 為鹽酸特比萘芬

圖 4.4 三種化合物與 1LQ2 的對(duì)接構(gòu)像Fig 4.4 Docking conformation of three compounds with 1LQ2對(duì)對(duì)接結(jié)果進(jìn)行分析，得到三種化合物與酶蛋白相互作用的二維平面圖如圖4.5 所示：化合物 g

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3097358