目的:基于非靶向代謝組學(xué),采用UHPLC-MS技術(shù),首先建立白頭翁屬藥材的質(zhì)量控制平臺(tái),進(jìn)而對(duì)白頭翁湯治愈潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制進(jìn)行綜合的闡述,并對(duì)白樺酯醇進(jìn)行體內(nèi)外的代謝研究。方法:首先,采用UHPLC/Q-Orbitrap-MS技術(shù)在全掃描-數(shù)據(jù)依賴(lài)型MS/MS（FS-ddMS²）模式和選擇性離子監(jiān)測(cè)（SIM）模式下進(jìn)行母離子和子離子掃描,分析10個(gè)代表性的五環(huán)三萜皂苷類(lèi)成分對(duì)照品,總結(jié)其裂解規(guī)律。同時(shí)基于其裂解規(guī)律使用TraceFinder^TM 4.1建立非靶向的雙向篩選策略,鑒定四種白頭翁屬藥材（PSA）中五環(huán)三萜皂苷類(lèi)化學(xué)成分。并運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析對(duì)其區(qū)分識(shí)別。然后,采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS方法和Metabolitepilot^TM 2.0軟件對(duì)大鼠口服給予白樺酯醇后數(shù)據(jù)進(jìn)行采集和處理。根據(jù)代謝轉(zhuǎn)化規(guī)律和白樺脂醇的裂解途徑,對(duì)白樺酯醇的代謝產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)推斷。最后,建立潰瘍性結(jié)腸炎的小鼠模型,給予低、中、高劑量的白頭翁湯進(jìn)行治療,采用蘇木精-伊紅（HE）染色對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。使用UHPLC-Q-TOF-M... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

來(lái)自P.chinensis，P.cernua，P.dahurica和P.turczaninovii的10種對(duì)照品的化學(xué)結(jié)構(gòu)，保留時(shí)間和基峰強(qiáng)度（BPI）色譜圖

圖 2 PSA藥材中五環(huán)三萜皂苷的主要糖苷配基類(lèi)型和單糖Fig.2 The main aglycone types and sugar moieties in the triterpenoid saponinsfrom PSA herbs正離子模式下，根據(jù)典型的溶劑加合離子[M+K]+，[M+Na]+和質(zhì)子化離子[M+H]+，可以得到分子量和分子式。母體骨架可以通過(guò)典型碎片離子快速被識(shí)別。在正MS/MS模式中，通過(guò)162 Da（-Glc）和/或146 Da（-Rha）和/或132 Da（-Ara）的連續(xù)或同時(shí)丟失可以發(fā)現(xiàn)特征性糖片段和特征碎片離子，從外端到內(nèi)部連續(xù)丟失C-28和C-3處的寡糖鏈，以推導(dǎo)出單糖取代基的數(shù)量（Fig.3）。在負(fù)MS/MS模式下，對(duì)每個(gè)分子離子和碎片離子使用精確質(zhì)量測(cè)定（±10 ppm誤差），作為7種糖苷配基鑒定和區(qū)分的標(biāo)準(zhǔn)。糖苷配基的基本骨架通過(guò)糖苷配基離子確定。m/z 455、347處的特征碎片離子對(duì)應(yīng)于OA型糖苷配基，m/z 455處的離子對(duì)應(yīng)于BT型糖苷配基，m/z471處的離子對(duì)應(yīng)于AE型糖苷配基，m/z 459處的離子對(duì)應(yīng)于PL型糖苷配基，m/z 471、347處的離子對(duì)應(yīng)于HD型糖苷配基，m/z處的離子469、347

17圖 3 A：表征五環(huán)三萜皂苷的分析策略B：五環(huán)三萜皂苷篩選方法Fig.3 A: The analytical strategy for characterization triterpenoid saponins.B: A new approach developed for screening triterpenoid saponins

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白頭翁湯正丁醇提取物對(duì)白念珠菌細(xì)胞壁抑制作用研究[J]. 胡唐玲,施高翔,徐志慶,段強(qiáng)軍,邵菁,汪天明,吳大強(qiáng),汪長(zhǎng)中.  中國(guó)真菌學(xué)雜志. 2018(05)
[2]白頭翁湯對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病肝損傷的保護(hù)作用研究[J]. 傅曄柳,諸夢(mèng)露,樓霆.  藥物評(píng)價(jià)研究. 2018(08)
[3]白頭翁湯及其拆方對(duì)cAMP-磷酸二酯酶活性影響的研究[J]. 姚星丞,李佳.  中國(guó)動(dòng)物保健. 2018(06)
[4]白頭翁湯加減聯(lián)合雙歧桿菌制劑對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的影響[J]. 趙欣,惲海峰,向桂玲,韓丹,金逸純,孫宏文,姚瑤.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(13)
[5]白頭翁湯正丁醇提取物對(duì)白念珠菌定植下潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的作用機(jī)制研究[J]. 王曉妹,田歌,段強(qiáng)軍,吳大強(qiáng),邵菁,汪天明,汪長(zhǎng)中.  中國(guó)中藥雜志. 2018(14)
[6]白頭翁湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠結(jié)腸黏膜及血清TNF-α、IL-6影響[J]. 王彤,王驍,范煥芳,郭娜,武金芳,許亞培.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(02)
[7]白頭翁湯及拆方對(duì)模型小鼠抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 楊昌文.  中國(guó)中醫(yī)急癥. 2016(09)
[8]白頭翁湯劑的HPLC指紋圖譜研究[J]. 范卓文,張麗杰,張哲鋒,王亮亮,劉復(fù)新,孟瑩,楊連榮.  黑龍江畜牧獸醫(yī). 2016(12)
[9]白頭翁湯方及其單味藥水提取液對(duì)豬、雞大腸桿菌體外抑菌活性的測(cè)定[J]. 徐倩倩,郭時(shí)金,王艷萍,張志美,楊麗梅,張穎,沈志強(qiáng).  黑龍江畜牧獸醫(yī). 2016(11)
[10]白頭翁湯抑制小鼠陰道念珠菌的增殖并降低炎性細(xì)胞因子水平[J]. 夏丹,張夢(mèng)翔,施高翔,徐志慶,吳大強(qiáng),邵菁,汪天明,汪長(zhǎng)中.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(02)

博士論文
[1]基于代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的白頭翁湯治療濕熱泄瀉的作用機(jī)制研究[D]. 馬琪.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3097122