目的:枸杞子作為一種傳統(tǒng)的中藥,可以保護肝臟和腎臟、增強視力�，F(xiàn)代研究表明枸杞子可有效預防老年癡呆,但其藥效物質(zhì)的分子結構和作用機制尚不明確。作為老年癡呆的主要疾病類型,阿爾茨海默�。ˋlzheimer Disease,AD）已成為嚴重影響人們健康和社會發(fā)展的重大疾病。為了尋找枸杞中具有抗AD活性的化合物,利用各種色譜波譜技術從枸杞子70%乙醇提取物中分離鑒定了2個酰胺類化合物和2個酰胺二聚體。調(diào)研文獻發(fā)現(xiàn)這些酰胺類化合物與抗AD候選藥物gx-50結構類似。因此,本論文對此類化合物進行了結構改造、活性評價以及作用機制和構效關系討論,為抗AD藥物研究提供了科學依據(jù)。方法:采用各種分離技術和手段,對枸杞子進行提取分離,得到的化合物的結構通過核磁以及質(zhì)譜手段鑒定。以分離得到的酰胺類化合物為基礎,設計合成一系列單體酰胺類化合物1-20,對此類化合物進行抗AD活性評價并比較它們與gx-50的活性。其中使用DPPH自由基清除實驗評價其抗氧化活性;ThT熒光測試評價其對體外Aβ聚集體的解聚以及抑制聚集活性,并使用透射電子顯微鏡表征;巴普洛夫式嗅覺記憶實驗評價其對具有明顯的學習記憶缺陷模型果蠅的記憶拯... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 AD的介紹
        1.1.1 AD的概述
        1.1.2 流行病學和風險因素
        1.1.3 AD的病理學假說
        1.1.4 AD的治療現(xiàn)狀
    1.2 枸杞的概述
    1.3 枸杞中的酰胺類化合物
    1.4 研究思路
    1.5 研究目的及創(chuàng)新性
第二章 枸杞子的化學成分研究
    2.1 藥材來源
    2.2 實驗材料及儀器設備
        2.2.1 實驗儀器
        2.2.2 實驗材料及試劑
    2.3 提取分離
    2.4 結構解析
    2.5 本章小結
第三章 gx-50 類似物的合成
    3.1 儀器
    3.2 試劑
    3.3 合成方法
    3.4 結構解析
    3.5 本章小結
第四章 gx-50 類似物抗AD活性評價
    4.1 DPPH自由基清除活性
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
        4.1.3 原理
        4.1.4 實驗步驟
        4.1.5 實驗結果
    4.2 硫磺素 T（Thioflavin T, Th-T）結合實驗
        4.2.1 儀器
        4.2.2 試劑
        4.2.3 原理
        4.2.4 實驗步驟
        4.2.5 實驗結果
        4.2.6 透射電子顯微鏡（transmission electron microscopy,TEM）成像
    4.3 巴普洛夫?qū)嶒?br>        4.3.1 儀器
        4.3.2 試劑
        4.3.3 果蠅品系
        4.3.4 果蠅飼養(yǎng)和樣品處理
        4.3.5 實驗步驟
        4.3.6 實驗結果
    4.4 本章小結
第五章 結論與展望
參考文獻
附錄 重要化合物核磁譜圖
在學期間的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]載脂蛋白E檢測在病理科的應用與指導意義[J]. 聶艷絨,杜桂清,王秋紅,鄧桂霞,喬婷婷,馬丹琦.  醫(yī)療裝備. 2019(01)
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[4]淀粉樣前體蛋白在神經(jīng)發(fā)生中的作用與阿爾茨海默病關系的研究進展[J]. 朱紅梅,張鳳蘭,肖志成,陳芳.  中國民族民間醫(yī)藥. 2017(12)
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[6]兒茶素基于淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的阿爾茨海默病防治作用研究進展[J]. 劉彥霞,勞鳳學,楊澤鋒,張意.  生物學雜志. 2016(04)
[7]基于淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的阿爾茨海默癥防治研究進展[J]. 戴雪伶,姜招峰.  生物學雜志. 2014(04)
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博士論文
[1]梔子抗老年癡呆活性成分研究[D]. 于洋.沈陽藥科大學 2010

碩士論文
[1]伴有PSEN2基因新突變的阿爾茨海默病家系突變特點及臨床特征分析[D]. 夏明榮.鄭州大學 2016
[2]H102抑制β-淀粉樣蛋白聚集和纖維形成的實驗研究[D]. 趙娟.天津醫(yī)科大學 2007



本文編號：3071851