目的通過(guò)“兩腎一夾”的造模方法建立高血壓大鼠模型,觀察大鼠心肌的損傷和纖維化程度,探究賴(lài)氨大黃酸（RHL）對(duì)高血壓大鼠心肌損傷和纖維化的影響,并探討其可能的作用機(jī)制,為RHL抑制高血壓心肌損傷及纖維化研究提供數(shù)據(jù)支持和理論指導(dǎo)。方法1造模:從32只雄性SD大鼠中隨機(jī)抽取24只,采用兩腎一夾法建立高血壓模型。2實(shí)驗(yàn)分組:對(duì)照組8只,從造模成功的大鼠中隨機(jī)抽取18只,隨機(jī)分為模型組、賴(lài)氨酸組和RHL組,每組6只。3檢測(cè):（1）測(cè)量各組大鼠造模前、造模后4周、8周及12周的動(dòng)脈收縮壓（SBP）;（2）測(cè)量各組大鼠左心室質(zhì)量與心臟質(zhì)量,并提取左心室組織;（3）HE及Masson染色觀察各組大鼠心肌組織病理學(xué)改變及纖維化程度;（4）Western blot法檢測(cè)各組大鼠心肌組織中Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白、炎性因子TNF-α,,IL-1β和IL-6、p-Smad2和p-Smad3蛋白的相對(duì)表達(dá)量;（5）免疫組化法檢測(cè)各組大鼠心肌組織Smad7蛋白的相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果1 SBP結(jié)果:造模前各組大鼠SBP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;造模后4周、8周及12周,與對(duì)照組相比,模型組、LY組及RHL組大鼠S... 

【文章來(lái)源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

動(dòng)物模型的建立Fig.1Theestablishmentofanimalmodel

測(cè)量活動(dòng)在日間、安靜的條件下進(jìn)行，并做到輕柔操作。見(jiàn)圖2。圖 2 動(dòng)物血壓計(jì)Fig.2 Animal sphygmomanometer1.2.5 標(biāo)本收集處死大鼠后迅速開(kāi)胸并取出心臟，放入培養(yǎng)皿，待離體后 5-8 個(gè)心動(dòng)周期搏出殘余血液后，置入預(yù)冷的 PBS 液中洗凈殘血，吸水紙吸干水分，稱(chēng)取心臟質(zhì)量。用組織剪沿房室交界剪除心房及主動(dòng)脈弓，并分離右心室壁，保留室間隔，得到完整的左心室，稱(chēng)取左心室質(zhì)量�？v向切取左心室組織約 2mm 厚度，置于 4%多聚甲醛溶液中固定，經(jīng)石蠟包埋后制成 4μm 厚切片。其余左心室組織則用預(yù)冷的剪刀迅速剪碎，經(jīng)液氮速凍后，保存于-80℃冰箱。取材步驟專(zhuān)人負(fù)責(zé)。1.2.6 HE 染色檢測(cè)心肌病理學(xué)改變將心肌組織切片用二甲苯溶液脫蠟及酒精梯度脫水后備用，等待 HE 染色

不重疊視野（×400），經(jīng) Image Pro Plus 軟件分析測(cè)定棕黃染色顆粒的積分光密度值（optical density, OD），取其平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。1.2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以 SPSS17.0 為統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以（ x ± s）表示，即均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，多組間數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析，組間數(shù)據(jù)的兩兩比較采用 Bonferroni法，以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.3 結(jié)果實(shí)驗(yàn)過(guò)程中大鼠無(wú)死亡。經(jīng)造模處理的 24 只大鼠中，有 20 只大鼠在造模后 4后達(dá)到高血壓標(biāo)準(zhǔn)，成模率為 83.33%。取材時(shí)經(jīng)解剖對(duì)比發(fā)現(xiàn)，成模的大鼠左腎飽滿、紅潤(rùn)、固定良好；而未達(dá)到高血壓標(biāo)準(zhǔn)的大鼠左腎則明顯萎縮、壞死。所見(jiàn)大鼠右腎均呈明顯代償性增大。見(jiàn)圖 3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鈣傳感器基質(zhì)交感分子1與心血管疾病的研究進(jìn)展[J]. 劉方圓,唐楠,楊政,樊迪,唐其柱.  中國(guó)病理生理雜志. 2019(02)
[2]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與心血管疾病的研究進(jìn)展[J]. 王正輝,張國(guó)輝.  臨床與病理雜志. 2019(02)
[3]心肌纖維化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及新型抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 鄭海清,應(yīng)苗法,顧勝龍,趙蕊,金燁成,李明星.  中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2019(02)
[4]血清中腎素、血管緊張素Ⅱ表達(dá)水平與高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的關(guān)系[J]. 張雷,劉江萍,劉志強(qiáng),何鵬義,楊玉春,居勒德孜·海拉提,木胡牙提.  解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2018(11)
[5]彩色多普勒超聲技術(shù)對(duì)兩腎一夾型腎血管性高血壓大鼠模型的評(píng)價(jià)[J]. 李立強(qiáng),王聰,谷涌泉,張建,李建新.  新醫(yī)學(xué). 2018(11)
[6]氧化苦參堿對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1誘導(dǎo)大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖與分化的抑制作用[J]. 喬璐,李博,李慶.  新中醫(yī). 2018(11)
[7]糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 周雨森,汪春暉.  醫(yī)學(xué)綜述. 2018(20)
[8]大黃酸在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布研究[J]. 崔紅新,李先賀,馮素香,張蕾,王哲,李蒙蒙.  中藥藥理與臨床. 2018(04)
[9]心肌纖維化相關(guān)信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J]. 崔潔,于遠(yuǎn)望.  中華老年心腦血管病雜志. 2018(08)
[10]心肌纖維化致病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 柯英杰,朱任,黃煥雷.  嶺南心血管病雜志. 2018(04)



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