發(fā)布時間：2021-03-01 08:10

　　刺山柑Capparis spinosa L.屬白花菜科（capparidaceae）山柑屬（capparis）植物,又名老鼠瓜、瓜兒菜、野西瓜、槌果藤、抗旱草,維語稱“卡盤”或“波里克果”等。作為傳統(tǒng)維藥,在新疆地區(qū)使用已有數(shù)千年歷史,具有祛風(fēng)、除濕、通鼻竅、祛瘀止痛活血的作用,臨床上常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩周炎、痛風(fēng)、皮膚病的治療。課題組在前期研究中,明確了刺山柑果實提取物具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物學(xué)活性,確定了活性部位提取工藝�；钚圆课恢饕蛇胚犷悺ⅫS酮類和酚酸類化合物組成,含量占活性部位50%以上。本論文是在以上研究基礎(chǔ)上,基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理論和方法,開展刺山柑果實提取物抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的作用機制研究,為刺山柑果實活性部位創(chuàng)新藥研發(fā)提供參考和科學(xué)依據(jù)。從活性部位選取銀杏黃素、吲哚-3-甲醛和對羥基苯甲酸等3個代表性化合物,運用多種數(shù)據(jù)庫和軟件,對3個化合物進行靶點篩選,治病基因查找和RA通路的富集,采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法構(gòu)建成分-基因-通路網(wǎng)絡(luò),經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析得到得到與RA相關(guān)靶點77個,基因65個,通路53個。刺山柑果實提取物主要涉及8個靶點:NFκB1、FOSB、VEGFA、REL... 

【文章來源】：上海醫(yī)藥工業(yè)研究院上海市

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-1刺山柑植物和果實圖

這 3 者之間的相互關(guān)聯(lián)性進行研究，通過構(gòu)建多種類型網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖來研究和分析研究對象的藥理方面的作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于多靶點的研究思路，因此，非常適合中藥多個有效成分和多個作用靶點之間的關(guān)系研究。通過運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可以很好地發(fā)現(xiàn)中藥成分的作用途徑，作用靶點，從而揭示有效成分可能存在的復(fù)雜作用機制。刺山柑果實部位為本論文的研究對象，通過運用大量的數(shù)據(jù)平臺，大量的文獻查閱，以及可視化軟件的使用，對刺山柑果實活性部位化學(xué)成分進行靶點預(yù)測，構(gòu)建刺山柑活性部位“成分-靶點-通路”（C-T-P）、“靶點-通路”（T-P）、“通路-靶點”（P-T）以及“通路-靶點-細胞因子”（P-T-F）復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖，從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度預(yù)測刺山柑果實提取物治療 RA 的有效成分及其潛在靶點，探討刺山柑治療 RA 的潛在作用機制。本研究是應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測中藥作用機理的一次良好嘗試，為揭示刺山柑果實活性部位的作用機制提供了有益參考。2.2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法網(wǎng)藥理學(xué)研究刺山柑果實提取物抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機制的研究方法以及流程圖，見圖 2-2。

類型 名稱 作用機制 狀態(tài)COX 抑制劑Liman COX 上市Meloxicam COX-2 上市Celebrex COX-2 上市水楊酸二乙胺 COX 上市Dealgic COX 上市Fepron COX 上市Tolectin COX 上市Salflex COX 上市Mijal COX 上市Minalfene COX-1，COX-2 上市Catlep COX 上市Clinoril COX 上市Edolan COX 上市Meisuoshuli COX-2 臨床一期ATB-346 COX-2 臨床二期以這 8 個靶點研發(fā) RA 治療藥物，目前有兩個，即靶點 VEGFA 和 RELA，已經(jīng)進入藥物研究臨床期，其研究情況見圖 2-9-1-2。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]刺山柑（Capparis Spinosa L.）抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎軟膏劑的研制[D]. 梅利偉.華中科技大學(xué) 2012
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本文編號：3057196