丹參活血化瘀的生物學(xué)機(jī)制及基于Q-marker的質(zhì)量控制研究
發(fā)布時間:2021-02-19 23:09
背景血瘀證與多種疾病相關(guān),如高血壓、冠心病、痛經(jīng)、癌癥等。丹參是一種活血化瘀藥,其相關(guān)制劑如復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸等均具有較好的活血化瘀療效。丹參單味藥材,具有“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”的作用特點(diǎn),其活血化瘀療效及藥理作用機(jī)制尚未得到深入研究。藥材的質(zhì)量是發(fā)揮其藥效的前提,《中國藥典》(2015年版)中通過限定丹酚酸B及丹參酮ⅡA的含量對丹參質(zhì)量進(jìn)行控制,其未能反映丹參的質(zhì)量與其療效間的關(guān)系,需建立與活性相關(guān)的質(zhì)量控制方法以保證其在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性。目的明確丹參活血化瘀的療效并系統(tǒng)闡釋丹參活血化瘀的作用機(jī)制;獲得丹參與活血化瘀作用相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物(Quality-marker,Qmarker),建立丹參質(zhì)量控制方法體系。方法1、丹參活血化瘀藥效學(xué)研究通過皮下注射腎上腺素加冰水浴法構(gòu)建急性血瘀證(Acute blood stasis syndrome,ABS)大鼠模型,以血液流變學(xué)及凝血功能作為考察指標(biāo),通過對預(yù)防性給藥劑量及給藥時長進(jìn)行考察,獲得丹參活血化瘀的量效關(guān)系。2、丹參活血化瘀作用機(jī)制研究分別建立對照組與模型組,模型組與丹參給藥組基于UPLC-Q/TOF-MS的血漿...
【文章來源】:廣東藥科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:102 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
丹參給藥組大鼠血漿樣本UPLC-Q/TOF-MS在正離子模式(A)及負(fù)離子模式(B)
圖 3-2 大鼠血漿樣本 UPLC-Q/TOF-MS 方法學(xué)考察的共有峰.1 精密度精密度結(jié)果顯示如表 3-3 所示,結(jié)果顯示 Rt 的 RSD%位于 0.03~0.15%, 位于 3.52~12.40%,均小于 15%,表明儀器的精密度良好,可用于代謝的采集。.2 重復(fù)性重復(fù)性結(jié)果顯示如表 3-3 所示,結(jié)果顯示 Rt 的 RSD%在 0.02~0.13%之間SD%在 1.36~14.42%之間,均小于 15%,表明方法重復(fù)性良好,可用于代據(jù)的采集。.3 穩(wěn)定性穩(wěn)定性結(jié)果如表 3-3 所示,結(jié)果顯示 Rt 的 RSD 在 0.03~0.14%,Pa 的 R~14.36%,表明樣品在 24h 內(nèi)穩(wěn)定。
圖 3-3 差異代謝物的鑒定示意圖3.3.3.3 Heatmap熱圖(Heatmap)是通過漸進(jìn)的色彩直觀地展示生物信息學(xué)信息,近年來被泛運(yùn)用于代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的可視化中,在 Heatmap 中顏色編碼的矩陣代表著變量樣本之間的函數(shù)關(guān)系,通過 Heatmap 可獲得變量與樣本間相關(guān)性的大小,進(jìn)而得差異代謝物在不同組別中的正、負(fù)相關(guān)程度[94],在本部分利用 Heatmap 顯示物標(biāo)志物在不同組別中的含量高低獲得差異代謝物在對照組、ABS 模型組及丹
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)藥效成分篩選與靶標(biāo)預(yù)測的研究進(jìn)展[J]. 劉志強(qiáng),王博龍. 中成藥. 2019(01)
[2]活血化瘀藥物防治冠心病:循證與展望[J]. 劉玥,高鑄燁,付長庚,徐浩,史大卓,陳可冀. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2018(11)
[3]復(fù)方丹參滴丸中君藥丹參的質(zhì)量標(biāo)志物研究[J]. 李偉,李淑明,李挺洋,周鴻杰,羅學(xué)軍,褚揚(yáng),王相陽,周水平,孫鶴,陳敏,黃璐琦,劉昌孝. 中草藥. 2018(09)
[4]丹參化學(xué)成分轉(zhuǎn)化及藥代動力學(xué)研究進(jìn)展[J]. 欒茹喬,李慧芬,張學(xué)蘭,徐保鑫,刁家葳. 遼寧中醫(yī)雜志. 2018(02)
[5]丹參脂溶性成分提取工藝的比較分析[J]. 郭征兵. 當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2017(20)
[6]丹參傳統(tǒng)飲片水煎液與破壁飲片混懸液中隱丹參酮及其代謝物的藥代動力學(xué)研究[J]. 鄭玲杰,鄧雯,邢露,張偉,譚志榮,周宏灝,成金樂. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2017(05)
[7]中藥注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹紅注射液研究實(shí)例[J]. 楊靜,江振作,柴欣,王毅,趙步長,趙筱萍,王躍飛. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(12)
[8]基于“效-毒”相關(guān)的Q-marker合理辨識與科學(xué)控制[J]. 孫蓉,李曉宇,王亮,徐男,呂莉莉. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(08)
[9]基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元關(guān)系和作用機(jī)制研究[J]. 張鐵軍,許浚,申秀萍,韓彥琪,胡金芳,張洪兵,龔蘇曉,劉昌孝. 中草藥. 2016(13)
[10]復(fù)方丹參片對血瘀模型大鼠的實(shí)驗研究[J]. 張曉燕,王德勤,李楚源,張一凡,覃仁安. 廣東藥學(xué)院學(xué)報. 2016(03)
博士論文
[1]基于組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的養(yǎng)心氏片抗心衰作用機(jī)理研究[D]. 高越.第二軍醫(yī)大學(xué) 2016
[2]脂質(zhì)組學(xué)分析技術(shù)的研究及其在與疾病相關(guān)潛在生物標(biāo)志物和中藥作用機(jī)制研究中的應(yīng)用[D]. 賈志鑫.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2016
碩士論文
[1]丹參藥材商品規(guī)格與質(zhì)量評價研究[D]. 方文韜.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2018
本文編號:3041830
【文章來源】:廣東藥科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:102 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
丹參給藥組大鼠血漿樣本UPLC-Q/TOF-MS在正離子模式(A)及負(fù)離子模式(B)
圖 3-2 大鼠血漿樣本 UPLC-Q/TOF-MS 方法學(xué)考察的共有峰.1 精密度精密度結(jié)果顯示如表 3-3 所示,結(jié)果顯示 Rt 的 RSD%位于 0.03~0.15%, 位于 3.52~12.40%,均小于 15%,表明儀器的精密度良好,可用于代謝的采集。.2 重復(fù)性重復(fù)性結(jié)果顯示如表 3-3 所示,結(jié)果顯示 Rt 的 RSD%在 0.02~0.13%之間SD%在 1.36~14.42%之間,均小于 15%,表明方法重復(fù)性良好,可用于代據(jù)的采集。.3 穩(wěn)定性穩(wěn)定性結(jié)果如表 3-3 所示,結(jié)果顯示 Rt 的 RSD 在 0.03~0.14%,Pa 的 R~14.36%,表明樣品在 24h 內(nèi)穩(wěn)定。
圖 3-3 差異代謝物的鑒定示意圖3.3.3.3 Heatmap熱圖(Heatmap)是通過漸進(jìn)的色彩直觀地展示生物信息學(xué)信息,近年來被泛運(yùn)用于代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的可視化中,在 Heatmap 中顏色編碼的矩陣代表著變量樣本之間的函數(shù)關(guān)系,通過 Heatmap 可獲得變量與樣本間相關(guān)性的大小,進(jìn)而得差異代謝物在不同組別中的正、負(fù)相關(guān)程度[94],在本部分利用 Heatmap 顯示物標(biāo)志物在不同組別中的含量高低獲得差異代謝物在對照組、ABS 模型組及丹
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)藥效成分篩選與靶標(biāo)預(yù)測的研究進(jìn)展[J]. 劉志強(qiáng),王博龍. 中成藥. 2019(01)
[2]活血化瘀藥物防治冠心病:循證與展望[J]. 劉玥,高鑄燁,付長庚,徐浩,史大卓,陳可冀. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2018(11)
[3]復(fù)方丹參滴丸中君藥丹參的質(zhì)量標(biāo)志物研究[J]. 李偉,李淑明,李挺洋,周鴻杰,羅學(xué)軍,褚揚(yáng),王相陽,周水平,孫鶴,陳敏,黃璐琦,劉昌孝. 中草藥. 2018(09)
[4]丹參化學(xué)成分轉(zhuǎn)化及藥代動力學(xué)研究進(jìn)展[J]. 欒茹喬,李慧芬,張學(xué)蘭,徐保鑫,刁家葳. 遼寧中醫(yī)雜志. 2018(02)
[5]丹參脂溶性成分提取工藝的比較分析[J]. 郭征兵. 當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2017(20)
[6]丹參傳統(tǒng)飲片水煎液與破壁飲片混懸液中隱丹參酮及其代謝物的藥代動力學(xué)研究[J]. 鄭玲杰,鄧雯,邢露,張偉,譚志榮,周宏灝,成金樂. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2017(05)
[7]中藥注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹紅注射液研究實(shí)例[J]. 楊靜,江振作,柴欣,王毅,趙步長,趙筱萍,王躍飛. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(12)
[8]基于“效-毒”相關(guān)的Q-marker合理辨識與科學(xué)控制[J]. 孫蓉,李曉宇,王亮,徐男,呂莉莉. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(08)
[9]基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元關(guān)系和作用機(jī)制研究[J]. 張鐵軍,許浚,申秀萍,韓彥琪,胡金芳,張洪兵,龔蘇曉,劉昌孝. 中草藥. 2016(13)
[10]復(fù)方丹參片對血瘀模型大鼠的實(shí)驗研究[J]. 張曉燕,王德勤,李楚源,張一凡,覃仁安. 廣東藥學(xué)院學(xué)報. 2016(03)
博士論文
[1]基于組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的養(yǎng)心氏片抗心衰作用機(jī)理研究[D]. 高越.第二軍醫(yī)大學(xué) 2016
[2]脂質(zhì)組學(xué)分析技術(shù)的研究及其在與疾病相關(guān)潛在生物標(biāo)志物和中藥作用機(jī)制研究中的應(yīng)用[D]. 賈志鑫.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2016
碩士論文
[1]丹參藥材商品規(guī)格與質(zhì)量評價研究[D]. 方文韜.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2018
本文編號:3041830
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