丹參活血化瘀的生物學機制及基于Q-marker的質量控制研究
發(fā)布時間：2021-02-19 23:09
背景血瘀證與多種疾病相關,如高血壓、冠心病、痛經、癌癥等。丹參是一種活血化瘀藥,其相關制劑如復方丹參片、復方丹參滴丸等均具有較好的活血化瘀療效。丹參單味藥材,具有“多成分-多靶點-多途徑”的作用特點,其活血化瘀療效及藥理作用機制尚未得到深入研究。藥材的質量是發(fā)揮其藥效的前提,《中國藥典》（2015年版）中通過限定丹酚酸B及丹參酮ⅡA的含量對丹參質量進行控制,其未能反映丹參的質量與其療效間的關系,需建立與活性相關的質量控制方法以保證其在臨床應用中的安全性和有效性。目的明確丹參活血化瘀的療效并系統(tǒng)闡釋丹參活血化瘀的作用機制;獲得丹參與活血化瘀作用相關的質量標志物（Quality-marker,Qmarker）,建立丹參質量控制方法體系。方法1、丹參活血化瘀藥效學研究通過皮下注射腎上腺素加冰水浴法構建急性血瘀證（Acute blood stasis syndrome,ABS）大鼠模型,以血液流變學及凝血功能作為考察指標,通過對預防性給藥劑量及給藥時長進行考察,獲得丹參活血化瘀的量效關系。2、丹參活血化瘀作用機制研究分別建立對照組與模型組,模型組與丹參給藥組基于UPLC-Q/TOF-MS的血漿...
【文章來源】：廣東藥科大學廣東省
【文章頁數】：102 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
丹參給藥組大鼠血漿樣本UPLC-Q/TOF-MS在正離子模式（A）及負離子模式（B）
圖 3-2 大鼠血漿樣本 UPLC-Q/TOF-MS 方法學考察的共有峰.1 精密度精密度結果顯示如表 3-3 所示，結果顯示 Rt 的 RSD%位于 0.03~0.15%， 位于 3.52~12.40%，均小于 15%，表明儀器的精密度良好，可用于代謝的采集。.2 重復性重復性結果顯示如表 3-3 所示，結果顯示 Rt 的 RSD%在 0.02~0.13%之間SD%在 1.36~14.42%之間，均小于 15%，表明方法重復性良好，可用于代據的采集。.3 穩(wěn)定性穩(wěn)定性結果如表 3-3 所示，結果顯示 Rt 的 RSD 在 0.03~0.14%，Pa 的 R~14.36%，表明樣品在 24h 內穩(wěn)定。
圖 3-3 差異代謝物的鑒定示意圖3.3.3.3 Heatmap熱圖（Heatmap）是通過漸進的色彩直觀地展示生物信息學信息，近年來被泛運用于代謝組學數據的可視化中，在 Heatmap 中顏色編碼的矩陣代表著變量樣本之間的函數關系，通過 Heatmap 可獲得變量與樣本間相關性的大小，進而得差異代謝物在不同組別中的正、負相關程度[94]，在本部分利用 Heatmap 顯示物標志物在不同組別中的含量高低獲得差異代謝物在對照組、ABS 模型組及丹
【參考文獻】：
期刊論文
[1]中藥網絡藥理學藥效成分篩選與靶標預測的研究進展[J]. 劉志強,王博龍. 中成藥. 2019(01)
[2]活血化瘀藥物防治冠心病:循證與展望[J]. 劉玥,高鑄燁,付長庚,徐浩,史大卓,陳可冀. 中國循證醫(yī)學雜志. 2018(11)
[3]復方丹參滴丸中君藥丹參的質量標志物研究[J]. 李偉,李淑明,李挺洋,周鴻杰,羅學軍,褚揚,王相陽,周水平,孫鶴,陳敏,黃璐琦,劉昌孝. 中草藥. 2018(09)
[4]丹參化學成分轉化及藥代動力學研究進展[J]. 欒茹喬,李慧芬,張學蘭,徐保鑫,刁家葳. 遼寧中醫(yī)雜志. 2018(02)
[5]丹參脂溶性成分提取工藝的比較分析[J]. 郭征兵. 當代醫(yī)學. 2017(20)
[6]丹參傳統(tǒng)飲片水煎液與破壁飲片混懸液中隱丹參酮及其代謝物的藥代動力學研究[J]. 鄭玲杰,鄧雯,邢露,張偉,譚志榮,周宏灝,成金樂. 中國臨床藥理學與治療學. 2017(05)
[7]中藥注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹紅注射液研究實例[J]. 楊靜,江振作,柴欣,王毅,趙步長,趙筱萍,王躍飛. 世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(12)
[8]基于“效-毒”相關的Q-marker合理辨識與科學控制[J]. 孫蓉,李曉宇,王亮,徐男,呂莉莉. 世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(08)
[9]基于中藥質量標志物（Q-Marker）的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元關系和作用機制研究[J]. 張鐵軍,許浚,申秀萍,韓彥琪,胡金芳,張洪兵,龔蘇曉,劉昌孝. 中草藥. 2016(13)
[10]復方丹參片對血瘀模型大鼠的實驗研究[J]. 張曉燕,王德勤,李楚源,張一凡,覃仁安. 廣東藥學院學報. 2016(03)
博士論文
[1]基于組學和網絡藥理學的養(yǎng)心氏片抗心衰作用機理研究[D]. 高越.第二軍醫(yī)大學 2016
[2]脂質組學分析技術的研究及其在與疾病相關潛在生物標志物和中藥作用機制研究中的應用[D]. 賈志鑫.北京協(xié)和醫(yī)學院 2016
碩士論文
[1]丹參藥材商品規(guī)格與質量評價研究[D]. 方文韜.安徽中醫(yī)藥大學 2018
本文編號：3041830
【文章來源】：廣東藥科大學廣東省
【文章頁數】：102 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
丹參給藥組大鼠血漿樣本UPLC-Q/TOF-MS在正離子模式（A）及負離子模式（B）
圖 3-2 大鼠血漿樣本 UPLC-Q/TOF-MS 方法學考察的共有峰.1 精密度精密度結果顯示如表 3-3 所示，結果顯示 Rt 的 RSD%位于 0.03~0.15%， 位于 3.52~12.40%，均小于 15%，表明儀器的精密度良好，可用于代謝的采集。.2 重復性重復性結果顯示如表 3-3 所示，結果顯示 Rt 的 RSD%在 0.02~0.13%之間SD%在 1.36~14.42%之間，均小于 15%，表明方法重復性良好，可用于代據的采集。.3 穩(wěn)定性穩(wěn)定性結果如表 3-3 所示，結果顯示 Rt 的 RSD 在 0.03~0.14%，Pa 的 R~14.36%，表明樣品在 24h 內穩(wěn)定。
圖 3-3 差異代謝物的鑒定示意圖3.3.3.3 Heatmap熱圖（Heatmap）是通過漸進的色彩直觀地展示生物信息學信息，近年來被泛運用于代謝組學數據的可視化中，在 Heatmap 中顏色編碼的矩陣代表著變量樣本之間的函數關系，通過 Heatmap 可獲得變量與樣本間相關性的大小，進而得差異代謝物在不同組別中的正、負相關程度[94]，在本部分利用 Heatmap 顯示物標志物在不同組別中的含量高低獲得差異代謝物在對照組、ABS 模型組及丹
【參考文獻】：
期刊論文
[1]中藥網絡藥理學藥效成分篩選與靶標預測的研究進展[J]. 劉志強,王博龍. 中成藥. 2019(01)
[2]活血化瘀藥物防治冠心病:循證與展望[J]. 劉玥,高鑄燁,付長庚,徐浩,史大卓,陳可冀. 中國循證醫(yī)學雜志. 2018(11)
[3]復方丹參滴丸中君藥丹參的質量標志物研究[J]. 李偉,李淑明,李挺洋,周鴻杰,羅學軍,褚揚,王相陽,周水平,孫鶴,陳敏,黃璐琦,劉昌孝. 中草藥. 2018(09)
[4]丹參化學成分轉化及藥代動力學研究進展[J]. 欒茹喬,李慧芬,張學蘭,徐保鑫,刁家葳. 遼寧中醫(yī)雜志. 2018(02)
[5]丹參脂溶性成分提取工藝的比較分析[J]. 郭征兵. 當代醫(yī)學. 2017(20)
[6]丹參傳統(tǒng)飲片水煎液與破壁飲片混懸液中隱丹參酮及其代謝物的藥代動力學研究[J]. 鄭玲杰,鄧雯,邢露,張偉,譚志榮,周宏灝,成金樂. 中國臨床藥理學與治療學. 2017(05)
[7]中藥注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹紅注射液研究實例[J]. 楊靜,江振作,柴欣,王毅,趙步長,趙筱萍,王躍飛. 世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(12)
[8]基于“效-毒”相關的Q-marker合理辨識與科學控制[J]. 孫蓉,李曉宇,王亮,徐男,呂莉莉. 世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(08)
[9]基于中藥質量標志物（Q-Marker）的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元關系和作用機制研究[J]. 張鐵軍,許浚,申秀萍,韓彥琪,胡金芳,張洪兵,龔蘇曉,劉昌孝. 中草藥. 2016(13)
[10]復方丹參片對血瘀模型大鼠的實驗研究[J]. 張曉燕,王德勤,李楚源,張一凡,覃仁安. 廣東藥學院學報. 2016(03)
博士論文
[1]基于組學和網絡藥理學的養(yǎng)心氏片抗心衰作用機理研究[D]. 高越.第二軍醫(yī)大學 2016
[2]脂質組學分析技術的研究及其在與疾病相關潛在生物標志物和中藥作用機制研究中的應用[D]. 賈志鑫.北京協(xié)和醫(yī)學院 2016
碩士論文
[1]丹參藥材商品規(guī)格與質量評價研究[D]. 方文韜.安徽中醫(yī)藥大學 2018
本文編號：3041830
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