發(fā)布時間：2021-02-12 10:53

　　提高難溶性藥物的生物利用度是中藥藥劑學(xué)研究的重要內(nèi)容。丹參酮ⅡA是丹參中主要的脂溶性有效成分,藥理作用廣泛,特別是在心血管疾病的治療上發(fā)揮著重要作用。本論文針對丹參酮ⅡA溶解度低、生物利用度差、胃腸吸收存在飽和現(xiàn)象等問題,以新型材料CS-γ-PGA為包合載體,制備CS-γ-PGA-丹參酮ⅡA包合物,并以常用的包合材料HP-β-CD為對照,探究CS-γ-PGA的包合性能及其對丹參酮ⅡA體內(nèi)藥動學(xué)的影響。主要研究內(nèi)容如下:1.HP-β-CD-丹參酮ⅡA包合物的制備和優(yōu)化。以包封率和載藥量為考察指標,通過單因素實驗和Box-Behnken響應(yīng)面設(shè)計優(yōu)化,確定包合物的最佳制備工藝為:HP-β-CD濃度0.4 g/mL,藥物與材料配比1:7,反應(yīng)時間2 h,反應(yīng)溫度50℃。HP-β-CD-丹參酮ⅡA包合物的包封率和載藥量分別為（84.06±2.70）%、（7.38±1.10）%。體外溶出實驗表明,包合物在90 min累積釋放度達到72%以上。2.CS-γ-PGA-丹參酮ⅡA包合物的制備和優(yōu)化。以包封率和載藥量為考察指標,通過單因素實驗和Box-Behnken響應(yīng)面設(shè)計優(yōu)化,確定包合物的最佳制備工... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

丹參酮ⅡA對照品溶液色譜圖（A），HP-β-CD溶液色譜圖（B），HP-β-CD-丹參酮ⅡA包合物色譜圖（C）

西北大學(xué)碩士學(xué)位論文用甲醇稀釋得到濃度為 0.25 μg/mL、0.5 μg/mL、1 μg/mL0 μg/mL、50 μg/mL 的丹參酮ⅡA 對照品溶液。按“2.2為 20 μL，以丹參酮ⅡA 濃度為橫坐標，峰面積為縱坐ⅡA 的標準曲線，回歸方程為 y=58.27x+18.813，R2=05-50 μg/mL 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，所得標準曲線如圖y=55.27x+18.813

16圖 2-3 HP-β-CD-丹參酮ⅡA 包合物單因素考察結(jié)果2.2.5 Box-Behken 響應(yīng)面實驗設(shè)計在上述單因素實驗的基礎(chǔ)上，采用 Design-Expert8.0.6 軟件對 HP-β-CD-丹參酮Ⅱ包合物進行工藝優(yōu)化�？刂浦苽涔に囍兴幬锏臐舛葹� 1 mg/mL，轉(zhuǎn)速為 1000 r/min，采用 Box-Behken 響應(yīng)面設(shè)計，以包合物的包封率和載藥量作為考察指標，對制備工藝中HP-β-CD 的濃度、藥物與載體材料的配比、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度進行優(yōu)化，以期得到HP-β-CD-丹參酮ⅡA 包合物的最佳制備工藝。實驗設(shè)計的因素水平表見表 2-7，Box-Behken 實驗設(shè)計及結(jié)果見表 2-8。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]丹參酮ⅡA藥理作用研究進展[J]. 張媛,毛浩萍,樊官偉.  天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2019(01)
[2]Danshen: a phytochemical and pharmacological overview[J]. MEI Xiao-Dan,CAO Yan-Feng,CHE Yan-Yun,LI Jing,SHANG Zhan-Peng,ZHAO Wen-Jing,QIAO Yan-Jiang,ZHANG Jia-Yu.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2019(01)
[3]Sodium tanshinone IIA sulfonate attenuates cardiac dysfunction and improves survival of rats with cecal ligation and puncture-induced sepsis[J]. MENG Zheng-Jie,WANG Chao,MENG Ling-Tong,BAO Bei-Hua,WU Jin-Hui,HU Yi-Qiao.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2018(11)
[4]石榴鞣花酸-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備[J]. 范高福,劉修樹,湯潔,龔菊梅,蔡玉華,康品方.  中成藥. 2018(06)
[5]丹參酮ⅡA治療腎損傷臨床應(yīng)用的研究進展[J]. 陳曉宇,席加喜,葉冬梅.  中國臨床新醫(yī)學(xué). 2018(03)
[6]丹參的藥理作用及臨床應(yīng)用分析[J]. 高兵.  中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2018(01)
[7]丹參酮ⅡA對心血管系統(tǒng)藥理作用的研究進展[J]. 曹慧敏,吳瑾,賈連群,楊關(guān)林.  世界中醫(yī)藥. 2017(07)
[8]基于化學(xué)指紋圖譜和抗血小板聚集效價的丹參質(zhì)量評價[J]. 劉振杰,史志龍,王伽伯,張海珠,李春雨,牛明,何琴,甄漢深,肖小河.  分析化學(xué). 2017(05)
[9]Preparation and characterisation of solid dispersions of tanshinone ⅡA, cryptotanshinone and total tanshinones[J]. Xifeng Zhai,Chunguang Li,George Binh Lenon,Charlie C.L.Xue,Weize Li.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(01)
[10]丹參酮ⅡA對大鼠實驗性心肌梗死心律失常機制研究[J]. 趙梅,郭振豐,李天時,徐博志,錢銘,其力木格,張莉,洪遠,李雪連.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2016(17)

碩士論文
[1]丹參酮ⅡA凍干微乳體系的建立、表征及電化學(xué)行為研究[D]. 吳姣嬌.西南大學(xué) 2017
[2]星油藤蛋白的制備及其理化性質(zhì)的研究[D]. 夏克東.河南工業(yè)大學(xué) 2016
[3]枯草芽孢桿菌HD11發(fā)酵生產(chǎn)γ-聚谷氨酸的研究[D]. 朱麗娟.河南大學(xué) 2012
[4]注射用丹參酮ⅡA包合物的研究[D]. 石遠.沈陽藥科大學(xué) 2008



本文編號：3030745