目的:伊立替康為治療大腸癌一線化療藥物,引起腹瀉等毒副作用的發(fā)病率高達80%,其中59%的患者因嚴重腹瀉被迫降低劑量、更換化療藥物或終止化療,嚴重影響了臨床應(yīng)用。課題組前期研究表明,在不影響伊立替康抗腫瘤療效的前提下,小柴胡湯能降低遲發(fā)性腹瀉小鼠的血便率,改善腸組織損傷。本研究目的:（1）建立靈敏、快速、穩(wěn)定的測定生物樣品中伊立替康及其代謝產(chǎn)物和血漿中小柴胡湯9種活性成分的UPLC-MS/MS方法,為后續(xù)實驗提供可靠的檢測方法;（2）采用大鼠在體腸灌流模型考察小柴胡湯影響伊立替康體內(nèi)代謝的過程,通過測定伊立替康及其代謝產(chǎn)物以及小柴胡湯中主要活性成分含量,為機制研究奠定基礎(chǔ);（3）探尋小柴胡湯抑制伊立替康體內(nèi)代謝過程的作用機理,為提高伊立替康及類似毒性抗癌藥物臨床應(yīng)用提供新思路和新方法。方法:（1）生物樣品中伊立替康及其代謝產(chǎn)物UPLC-MS/MS測定方法建立:采用BEH C₁₈8 UPLC柱,0.1%的甲酸水（A）和0.1%的甲酸乙腈（B）作為流動相梯度洗脫,流速:0.4 mL/min,柱溫40℃,進樣量5μL;采用電噴霧電離離子源（ESI）,多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）... 

【文章來源】：湖北科技學(xué)院湖北省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CPT-11（A）、SN-38（B）、SN-38G（C）、CPT（D）對照品化學(xué)結(jié)構(gòu)式

SD 大鼠吸入異氟烷-氧氣混合物麻醉，放在電熱毯上保持正常體溫，腹部備皮。麻醉后，在位于十二指腸后 5 cm 的腹部正中切口。通過剃除膽管表面的脂肪組織將膽管從周圍組織分離，用微型血管剪刀剪出小口，插入 PE-10 導(dǎo)管，手術(shù)縫合。選取一段 20-25 cm 空腸，剪出入口和出口，插入導(dǎo)管，手術(shù)縫合后把腸放回腹腔，入口插管連接微量注射泵 2，通過循環(huán)水浴保持灌流液的溫度恒定在 37℃。在膀胱中插入PE50 管，手術(shù)縫合。用浸有生理鹽水的棉布覆蓋腹部開口。在 SD 大鼠右側(cè)頸部開口，用微型血管剪刀在頸靜脈上剪出小口，插入充滿右旋糖酐的 PE-50 導(dǎo)管，手術(shù)縫合，另一端連接微量注射泵 1。以上為單向在體腸灌流實驗過程，示意圖見圖 2-2。實驗組 SD 大鼠空腸段用小柴胡湯灌流液進行單向在體腸灌流實驗，對照組 SD大鼠空腸段用 Hanks 平衡鹽溶液進行單向在體腸灌流實驗。通過微量注射泵 1 靜脈給伊立替康注射液，分別在給藥后第 0、0.5、1、1.5、2、2.5h 收集膽汁、尿液、腸灌流液和尾尖血，稱重并記錄樣品體積。微量注射泵 1 的型號為 PHD 2000 programmable，微量注射泵 2 的型號為 PHD 2000 Z/W，參數(shù)設(shè)置見表 2-1。

實驗組膽汁中伊立替康及其代謝產(chǎn)物濃度

【參考文獻】：
期刊論文
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[5]生姜瀉心湯治療伊立替康導(dǎo)致的結(jié)直腸癌小鼠遲發(fā)性腹瀉[J]. 彭罡,關(guān)煥玉,王小明,何洋,覃文婷,石鉞.  中成藥. 2017(03)
[6]具有肝腸循環(huán)特征藥物誘發(fā)的毒副作用及其機制研究進展[J]. 楊光義,張晨寧,張榮嬌,魏晉寶,馬衛(wèi)東,張永紅.  醫(yī)藥導(dǎo)報. 2017(03)
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[10]探討半夏瀉心湯對伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的預(yù)防作用[J]. 侯瑩,聶春蘭.  內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2016(06)

博士論文
[1]生姜瀉心湯預(yù)防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的機理研究[D]. 鄧超.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2017

碩士論文
[1]小柴胡湯干預(yù)化療藥物伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的實驗研究[D]. 周圓.貴州醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]Asbt相關(guān)的膽酸鹽吸收障礙在伊立替康所致小鼠遲發(fā)型腹瀉中的作用[D]. 石阿茜.蘭州大學(xué) 2017
[3]四神丸對伊立替康所致的小鼠遲發(fā)性腹瀉防治作用的實驗研究[D]. 季留連.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]生姜瀉心湯對伊立替康化療后大鼠腸粘膜損傷修復(fù)的影響[D]. 王娟.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[5]加味半夏瀉心湯預(yù)防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的臨床研究[D]. 江爽.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[6]新型SN38納米前藥的合成、表征及體內(nèi)外抗腫瘤研究[D]. 張紅芳.浙江大學(xué) 2012
[7]生姜瀉心湯預(yù)防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究[D]. 鄧海燕.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2007



本文編號：3025445