獐牙菜苦苷對四氯化碳誘導大鼠肝纖維化的作用及機制研究
發(fā)布時間：2021-02-03 09:10
研究背景:肝纖維化基本在所有的慢性肝損傷的患者中都會形成,慢性肝病惡化的時候都會經過肝纖維化這個過程。肝纖維化危害嚴重,但是迄今都還沒有找到能夠完全治療肝纖維化的藥物。根據中藥多年來對肝病的治療經驗,為了找到能夠治愈肝纖維化的新藥,最好的方法就是研究中藥的有效成份。研究目的:整理大鼠肝纖維化與獐牙菜苦苷的相關文獻,建立四氯化碳誘導大鼠肝纖維化模型,探討獐牙菜苦苷抗肝纖維化作用及其機制。研究方法:選取SPF級雄性Sprague–Dawley大鼠50只,隨機分為5組:正常對照組,STM對照組（給藥對照組）,CCL4模型組,CCL4+STM 100治療組（低劑量藥物治療組）,CCL4+STM 200治療組（高劑量藥物治療組）;CCL4模型組、CCL4+STM組首次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.5 mL/100 g,之后每次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.3 mL/100 g（每周一、四注射1次,連續(xù)8周,共注射16次）;CCL4+STM組、STM對照組大鼠于開始造模的第2天開始給藥,按照實驗方案灌胃不同濃度的STM溶液（1 mL/100g）,每日1次,連續(xù)8周;大鼠自由飲水,攝食;...
【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學湖北省
【文章頁數】：64 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
各組大鼠肝組織Hyp含量.*p<0.05versuscontrol,**p<0.01versuscontrol;#p<
圖3.各組大鼠肝組織HE染色.放大倍率200倍Masson染色：正常對照組、STM對照組大鼠肝組織結構清晰，肝細胞完整，排列整齊，肝小葉結構正常，匯管區(qū)無纖維組織增生；肝纖維化模型組大鼠肝組織有大量纖維結締組織增生，增多的膠原纖維形成線條狀纖維間隔，局部網狀纖維融合形成膠原纖維條索（藍色），肝小葉中央區(qū)、匯管區(qū)的纖維間隔相互連接，分割肝小葉，小葉結構破壞，肝索排列雜亂，形成假小葉；STM100治療組、STM200治療組可見纖維間隙變窄，結締組織增生減少，炎性浸潤程度減弱，脂肪變性基本消失，肝纖維化程度顯著改善。如圖4所示。
圖4.各組大鼠肝組織Masson染色.放大倍率200倍3.討論羥脯氨酸主要存在于膠原蛋白中（占13.4%），因此羥脯氨酸能夠直接反映膠原代謝情況。本實驗結果顯示，四氯化碳誘導大鼠肝組織Hyp含量顯著升高，證實肝纖維化形成。四氯化碳是經典的用于復制肝纖維化病理模型的肝毒性藥物，其慢性暴露可以引起反復的損傷-修復、HSC活化、ECM產生和降解失衡，進而引起纖維化[15]。由于四氯化碳誘導大小鼠的肝纖維化損傷與人類肝硬化病理過程類似，四氯化碳因此也是探索肝纖維化病理生理機制和評估新型抗肝損傷藥物療效的很好的模型[16，17]。本實驗結果顯示，獐牙菜苦苷能夠明顯減輕四氯化碳誘導大鼠肝臟病理損傷，降低血清生化指標，減輕肝臟纖維化程度，顯示出較好的抗實驗性肝纖維化作用。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]魚膽草提取物及其活性成分獐牙菜苦苷的藥理學初探[J]. 張小藝,何潤霞,易瓊,何珺,楊航,王魯. 黑龍江畜牧獸醫(yī). 2015(09)
[2]脂質過氧化反應在酒精及四氯化碳致大鼠肝纖維化發(fā)生中的作用[J]. 杜時雨,房龍,趙洪川. 中日友好醫(yī)院學報. 2013(05)
[3]4-HNE通過抑制TNF-α介導的NF-κB活化誘導酒精性肝損傷[J]. 于晨輝,杜仲燕,高佳,王偉茜,竇曉兵. 中國病理生理雜志. 2013(06)
[4]藏藥川西獐牙菜抗小鼠免疫性肝損傷的研究[J]. 徐敏. 西北農林科技大學學報(自然科學版). 2013(05)
[5]TGF-β1對大鼠HSC-T6細胞增殖、細胞周期和膠原分泌的影響[J]. 鄭素軍,邢欣悅,韓源平,武聚山,王世美,張瑩,劉梅,陳煜,劉霜,段鐘平. 實用肝臟病雜志. 2012(04)
[6]內毒素刺激Kupffer細胞對肝星狀細胞前膠原基因表達的影響[J]. 賈晉斌,吳晗,楊東仁,陸倫根,韓德五. 胃腸病學. 2011(08)
[7]川東獐牙菜提取物抑制體外人肝癌細胞的生長[J]. 李潤琴,楊建平,黃春,蔡興東,沈力,張樂星,劉丹. 中藥藥理與臨床. 2011(02)
[8]當藥的研究進展[J]. 周大成,樸惠善,秦文杰,葉祖光. 時珍國醫(yī)國藥. 2011(02)
[9]肝星狀細胞主要信號轉導通路與肝纖維化的關系[J]. 汪美鳳,平鍵,成揚. 實用肝臟病雜志. 2010(06)
[10]中醫(yī)藥抗肝纖維化臨床與基礎研究進展[J]. 劉成海,劉平,胡義揚,徐列明,劉成. 世界科學技術-中醫(yī)藥現代化. 2007(02)
博士論文
[1]NLRC5通過NF-κB與TGF-β1/Smad通路調控肝星狀細胞炎癥因子分泌和纖維化的功能及其機制研究[D]. 徐濤.安徽醫(yī)科大學 2015
[2]葡萄籽提取物抗砷誘導肝纖維化的作用機制[D]. 潘新娟.鄭州大學 2014
[3]肝纖維化相關microRNA的篩選及其功能研究[D]. 陳超.第二軍醫(yī)大學 2012
[4]扶正化瘀復方對非酒精性脂肪性肝纖維化防治作用的研究[D]. 賈彥紅.河北醫(yī)科大學 2012
碩士論文
[1]獐牙菜苦苷對內毒素誘導的膽汁淤積大鼠肝細胞膜轉運蛋白Mrp3、Mrp4表達的影響[D]. 李紹雪.蚌埠醫(yī)學院 2014
本文編號：3016254
【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學湖北省
【文章頁數】：64 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
各組大鼠肝組織Hyp含量.*p<0.05versuscontrol,**p<0.01versuscontrol;#p<
圖3.各組大鼠肝組織HE染色.放大倍率200倍Masson染色：正常對照組、STM對照組大鼠肝組織結構清晰，肝細胞完整，排列整齊，肝小葉結構正常，匯管區(qū)無纖維組織增生；肝纖維化模型組大鼠肝組織有大量纖維結締組織增生，增多的膠原纖維形成線條狀纖維間隔，局部網狀纖維融合形成膠原纖維條索（藍色），肝小葉中央區(qū)、匯管區(qū)的纖維間隔相互連接，分割肝小葉，小葉結構破壞，肝索排列雜亂，形成假小葉；STM100治療組、STM200治療組可見纖維間隙變窄，結締組織增生減少，炎性浸潤程度減弱，脂肪變性基本消失，肝纖維化程度顯著改善。如圖4所示。
圖4.各組大鼠肝組織Masson染色.放大倍率200倍3.討論羥脯氨酸主要存在于膠原蛋白中（占13.4%），因此羥脯氨酸能夠直接反映膠原代謝情況。本實驗結果顯示，四氯化碳誘導大鼠肝組織Hyp含量顯著升高，證實肝纖維化形成。四氯化碳是經典的用于復制肝纖維化病理模型的肝毒性藥物，其慢性暴露可以引起反復的損傷-修復、HSC活化、ECM產生和降解失衡，進而引起纖維化[15]。由于四氯化碳誘導大小鼠的肝纖維化損傷與人類肝硬化病理過程類似，四氯化碳因此也是探索肝纖維化病理生理機制和評估新型抗肝損傷藥物療效的很好的模型[16，17]。本實驗結果顯示，獐牙菜苦苷能夠明顯減輕四氯化碳誘導大鼠肝臟病理損傷，降低血清生化指標，減輕肝臟纖維化程度，顯示出較好的抗實驗性肝纖維化作用。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]魚膽草提取物及其活性成分獐牙菜苦苷的藥理學初探[J]. 張小藝,何潤霞,易瓊,何珺,楊航,王魯. 黑龍江畜牧獸醫(yī). 2015(09)
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[6]內毒素刺激Kupffer細胞對肝星狀細胞前膠原基因表達的影響[J]. 賈晉斌,吳晗,楊東仁,陸倫根,韓德五. 胃腸病學. 2011(08)
[7]川東獐牙菜提取物抑制體外人肝癌細胞的生長[J]. 李潤琴,楊建平,黃春,蔡興東,沈力,張樂星,劉丹. 中藥藥理與臨床. 2011(02)
[8]當藥的研究進展[J]. 周大成,樸惠善,秦文杰,葉祖光. 時珍國醫(yī)國藥. 2011(02)
[9]肝星狀細胞主要信號轉導通路與肝纖維化的關系[J]. 汪美鳳,平鍵,成揚. 實用肝臟病雜志. 2010(06)
[10]中醫(yī)藥抗肝纖維化臨床與基礎研究進展[J]. 劉成海,劉平,胡義揚,徐列明,劉成. 世界科學技術-中醫(yī)藥現代化. 2007(02)
博士論文
[1]NLRC5通過NF-κB與TGF-β1/Smad通路調控肝星狀細胞炎癥因子分泌和纖維化的功能及其機制研究[D]. 徐濤.安徽醫(yī)科大學 2015
[2]葡萄籽提取物抗砷誘導肝纖維化的作用機制[D]. 潘新娟.鄭州大學 2014
[3]肝纖維化相關microRNA的篩選及其功能研究[D]. 陳超.第二軍醫(yī)大學 2012
[4]扶正化瘀復方對非酒精性脂肪性肝纖維化防治作用的研究[D]. 賈彥紅.河北醫(yī)科大學 2012
碩士論文
[1]獐牙菜苦苷對內毒素誘導的膽汁淤積大鼠肝細胞膜轉運蛋白Mrp3、Mrp4表達的影響[D]. 李紹雪.蚌埠醫(yī)學院 2014
本文編號：3016254
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