研究背景:肝纖維化基本在所有的慢性肝損傷的患者中都會(huì)形成,慢性肝病惡化的時(shí)候都會(huì)經(jīng)過(guò)肝纖維化這個(gè)過(guò)程。肝纖維化危害嚴(yán)重,但是迄今都還沒(méi)有找到能夠完全治療肝纖維化的藥物。根據(jù)中藥多年來(lái)對(duì)肝病的治療經(jīng)驗(yàn),為了找到能夠治愈肝纖維化的新藥,最好的方法就是研究中藥的有效成份。研究目的:整理大鼠肝纖維化與獐牙菜苦苷的相關(guān)文獻(xiàn),建立四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型,探討獐牙菜苦苷抗肝纖維化作用及其機(jī)制。研究方法:選取SPF級(jí)雄性Sprague–Dawley大鼠50只,隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組,STM對(duì)照組（給藥對(duì)照組）,CCL4模型組,CCL4+STM 100治療組（低劑量藥物治療組）,CCL4+STM 200治療組（高劑量藥物治療組）;CCL4模型組、CCL4+STM組首次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.5 mL/100 g,之后每次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.3 mL/100 g（每周一、四注射1次,連續(xù)8周,共注射16次）;CCL4+STM組、STM對(duì)照組大鼠于開(kāi)始造模的第2天開(kāi)始給藥,按照實(shí)驗(yàn)方案灌胃不同濃度的STM溶液（1 mL/100g）,每日1次,連續(xù)8周;大鼠自由飲水,攝食;... 

【文章來(lái)源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組大鼠肝組織Hyp含量.*p<0.05versuscontrol,**p<0.01versuscontrol;#p<

圖3.各組大鼠肝組織HE染色.放大倍率200倍Masson染色：正常對(duì)照組、STM對(duì)照組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞完整，排列整齊，肝小葉結(jié)構(gòu)正常，匯管區(qū)無(wú)纖維組織增生；肝纖維化模型組大鼠肝組織有大量纖維結(jié)締組織增生，增多的膠原纖維形成線條狀纖維間隔，局部網(wǎng)狀纖維融合形成膠原纖維條索（藍(lán)色），肝小葉中央?yún)^(qū)、匯管區(qū)的纖維間隔相互連接，分割肝小葉，小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝索排列雜亂，形成假小葉；STM100治療組、STM200治療組可見(jiàn)纖維間隙變窄，結(jié)締組織增生減少，炎性浸潤(rùn)程度減弱，脂肪變性基本消失，肝纖維化程度顯著改善。如圖4所示。

圖4.各組大鼠肝組織Masson染色.放大倍率200倍3.討論羥脯氨酸主要存在于膠原蛋白中（占13.4%），因此羥脯氨酸能夠直接反映膠原代謝情況。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝組織Hyp含量顯著升高，證實(shí)肝纖維化形成。四氯化碳是經(jīng)典的用于復(fù)制肝纖維化病理模型的肝毒性藥物，其慢性暴露可以引起反復(fù)的損傷-修復(fù)、HSC活化、ECM產(chǎn)生和降解失衡，進(jìn)而引起纖維化[15]。由于四氯化碳誘導(dǎo)大小鼠的肝纖維化損傷與人類肝硬化病理過(guò)程類似，四氯化碳因此也是探索肝纖維化病理生理機(jī)制和評(píng)估新型抗肝損傷藥物療效的很好的模型[16，17]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，獐牙菜苦苷能夠明顯減輕四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝臟病理?yè)p傷，降低血清生化指標(biāo)，減輕肝臟纖維化程度，顯示出較好的抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]魚(yú)膽草提取物及其活性成分獐牙菜苦苷的藥理學(xué)初探[J]. 張小藝,何潤(rùn)霞,易瓊,何珺,楊航,王魯.  黑龍江畜牧獸醫(yī). 2015(09)
[2]脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)在酒精及四氯化碳致大鼠肝纖維化發(fā)生中的作用[J]. 杜時(shí)雨,房龍,趙洪川.  中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào). 2013(05)
[3]4-HNE通過(guò)抑制TNF-α介導(dǎo)的NF-κB活化誘導(dǎo)酒精性肝損傷[J]. 于晨輝,杜仲燕,高佳,王偉茜,竇曉兵.  中國(guó)病理生理雜志. 2013(06)
[4]藏藥川西獐牙菜抗小鼠免疫性肝損傷的研究[J]. 徐敏.  西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2013(05)
[5]TGF-β1對(duì)大鼠HSC-T6細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和膠原分泌的影響[J]. 鄭素軍,邢欣悅,韓源平,武聚山,王世美,張瑩,劉梅,陳煜,劉霜,段鐘平.  實(shí)用肝臟病雜志. 2012(04)
[6]內(nèi)毒素刺激Kupffer細(xì)胞對(duì)肝星狀細(xì)胞前膠原基因表達(dá)的影響[J]. 賈晉斌,吳晗,楊東仁,陸倫根,韓德五.  胃腸病學(xué). 2011(08)
[7]川東獐牙菜提取物抑制體外人肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[J]. 李潤(rùn)琴,楊建平,黃春,蔡興東,沈力,張樂(lè)星,劉丹.  中藥藥理與臨床. 2011(02)
[8]當(dāng)藥的研究進(jìn)展[J]. 周大成,樸惠善,秦文杰,葉祖光.  時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2011(02)
[9]肝星狀細(xì)胞主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與肝纖維化的關(guān)系[J]. 汪美鳳,平鍵,成揚(yáng).  實(shí)用肝臟病雜志. 2010(06)
[10]中醫(yī)藥抗肝纖維化臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J]. 劉成海,劉平,胡義揚(yáng),徐列明,劉成.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2007(02)

博士論文
[1]NLRC5通過(guò)NF-κB與TGF-β1/Smad通路調(diào)控肝星狀細(xì)胞炎癥因子分泌和纖維化的功能及其機(jī)制研究[D]. 徐濤.安徽醫(yī)科大學(xué) 2015
[2]葡萄籽提取物抗砷誘導(dǎo)肝纖維化的作用機(jī)制[D]. 潘新娟.鄭州大學(xué) 2014
[3]肝纖維化相關(guān)microRNA的篩選及其功能研究[D]. 陳超.第二軍醫(yī)大學(xué) 2012
[4]扶正化瘀復(fù)方對(duì)非酒精性脂肪性肝纖維化防治作用的研究[D]. 賈彥紅.河北醫(yī)科大學(xué) 2012

碩士論文
[1]獐牙菜苦苷對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的膽汁淤積大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mrp3、Mrp4表達(dá)的影響[D]. 李紹雪.蚌埠醫(yī)學(xué)院 2014



本文編號(hào)：3016254