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基于代謝組學(xué)的人參皂苷Re對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-03 07:08
  目的:阿爾茨海默。ˋlzheimers’disease,AD)是一種致死性的中樞神經(jīng)退行性疾病。AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今仍缺乏特效的治療藥物或策略。人參皂苷Re(Ginsenoside Re,G-Re)是人參的主要活性成分,在AD的預(yù)防和治療方面已有報(bào)道,但其作用機(jī)制仍不明確。本研究主要運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)研究G-Re對(duì)AD模型小鼠生物標(biāo)記物的調(diào)控作用機(jī)制,為AD的早期診斷、精準(zhǔn)治療和藥物開(kāi)發(fā)提供新思路。方法:選用12周齡健康雄性昆明小鼠作為研究對(duì)象,通過(guò)側(cè)腦室注射β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)AD動(dòng)物模型。將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(側(cè)腦室注射生理鹽水,灌胃給予生理鹽水),AD模型組(側(cè)腦室注射Aβ,灌胃給予生理鹽水),G-Re高劑量組(側(cè)腦室注射Aβ,灌胃給予G-Re 4mg/kg/天)和G-Re低劑量組(側(cè)腦室注射Aβ,灌胃給予G-Re 1mg/kg/天),并連續(xù)給藥30天。采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠認(rèn)知功能,采用免疫組化實(shí)驗(yàn)觀察腦組織病理改變,采用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(Ultra performance liquid chromatography–mass spectrometry... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
第一部分 人參皂苷Re對(duì)AD模型小鼠作用的行為學(xué)和免疫組化研究
    1 前言
        1.1 阿爾茨海默病
            1.1.1 阿爾茨海默病的簡(jiǎn)介
            1.1.2 β-淀粉樣蛋白在AD發(fā)病過(guò)程中的中心地位
        1.2 人參皂苷Re
            1.2.1 人參皂苷Re簡(jiǎn)介
            1.2.2 人參皂苷Re治療AD的研究進(jìn)展
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
        2.3 AD模型制備
        2.4 給藥方法
        2.5 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)
        2.6 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        2.7 數(shù)據(jù)處理
    3 結(jié)果
        3.1 模型小鼠的存活率及藥物耐受情況
        3.2 G-Re對(duì)AD模型小鼠認(rèn)知功能的影響
        3.3 G-Re對(duì)AD模型小鼠腦組織中Aβ沉積的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 人參皂苷Re對(duì)AD模型小鼠作用的血漿代謝組學(xué)的研究
    1 前言
        1.1 代謝組學(xué)的簡(jiǎn)介
        1.2 AD與代謝組學(xué)的研究進(jìn)展
        1.3 中藥藥效學(xué)與代謝組學(xué)的研究進(jìn)展
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
        2.3 AD模型制備
        2.4 給藥方法
        2.5 樣品的采集與預(yù)處理
            2.5.1 樣品的采集
            2.5.2 樣品的預(yù)處理
        2.6 色譜和質(zhì)譜條件
            2.6.1 色譜分析條件
            2.6.2 質(zhì)譜分析條件
        2.7 數(shù)據(jù)處理
    3 結(jié)果
        3.1 方法學(xué)的優(yōu)化和驗(yàn)證
            3.1.1 方法的優(yōu)化
            3.1.2 方法學(xué)驗(yàn)證
        3.2 AD小鼠血漿生物標(biāo)記物的鑒定
        3.3 G-Re對(duì)AD小鼠血漿生物標(biāo)記物的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Morris水迷宮檢測(cè)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶水平的方法學(xué)[J]. 周嬌嬌,闕建宇,于雯雯,陳默雷,吳梓琪,邱麗萍,朱坤杰.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2017(24)
[2]代謝組學(xué)——中藥現(xiàn)代化的順風(fēng)車(chē)[J]. 李學(xué)林,張帆,劉瑞新,高曉潔,桂新景,康冰亞,張璐,施鈞瀚.  中醫(yī)學(xué)報(bào). 2017(11)
[3]阿爾茨海默病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J]. 張麗,黃穎娟.  醫(yī)學(xué)綜述. 2016(24)
[4]阿爾茨海默病發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 張靜爽,王蓉.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)
[5]代謝組學(xué)在中藥現(xiàn)代研究的應(yīng)用與展望[J]. 秦昆明,王彬,陳林偉,章茂森,楊光明,束雅春,蔡寶昌.  中國(guó)中藥雜志. 2014(16)
[6]中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué):理論、方法與應(yīng)用(英文)[J]. 李梢,張博.  中國(guó)天然藥物. 2013(02)
[7]Metabolomics:a novel approach to identify potential diagnostic biomarkers and pathogenesis in Alzheimer’s disease[J]. Xu-Hua Xu 1 , Yue Huang 2 , Gang Wang 1 , Sheng-Di Chen 1,3 1 Department of Neurology and Institute of Neurology, Rui Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China 2 Neuroscience Research Australia and the University of New South Wales, Randwick, New South Wales, Australia 3 Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Institute of Health Science, Shanghai Institutes of Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences and Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.  Neuroscience Bulletin. 2012(05)
[8]代謝組學(xué)在中藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用[J]. 陳海彬,周紅光,俞曉憶,文紅梅,吳勉華.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2012(06)
[9]阿爾茨海默病患者血漿生物標(biāo)記物代謝組學(xué)分析[J]. 李乃靜,李偉,何平.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2012(10)
[10]代謝組學(xué)及其在阿爾茨海默病研究中的應(yīng)用[J]. 劉秀勤,王德才.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2012(07)

碩士論文
[1]基于Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶方法的研究[D]. 余群星.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 2015



本文編號(hào):3016106

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