[目的]研究黃連地黃湯對(duì)糖尿病性心肌病的防治作用。[方法] 80只SPF級(jí)SD大鼠分為空白對(duì)照組、模型組、黃連地黃湯低劑量組（2.7 g/kg生藥）、黃連地黃湯中劑量組（5.4 g/kg生藥）、黃連地黃湯高劑量組（10.8 g/kg生藥）、二甲雙胍（90 mg/kg）合并苯那普利（0.9 mg/kg）對(duì)照組。除空白對(duì)照組外其余大鼠先用高脂高糖飼料喂養(yǎng)6周,然后各組造模大鼠腹腔注射濃度為44 mg/kg的鏈脲佐菌素（STZ）。3 d后檢測(cè)空腹血糖,選擇血糖大于11.1 mmol/L的2型糖尿病模型。血糖符合標(biāo)準(zhǔn)的大鼠繼續(xù)邊喂飼高脂飼料邊給藥12周。末次給藥1 h后測(cè)空腹血糖,然后各組大鼠用5%水合氯醛（6 mL/kg）麻醉,腹主動(dòng)脈取血,檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,取心臟用福爾馬林溶液固定,用于蘇木精-伊紅（HE）染色及免疫組化檢測(cè)心肌細(xì)胞結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）和纖維連接蛋白抗體（FN1）表達(dá)。[結(jié)果]研究結(jié)果表明黃連地黃湯可降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C、TC含量及心肌細(xì)胞結(jié)締組織生長(zhǎng)因... 

【文章來源】：天津中醫(yī)藥. 2020,37(06)

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黃連地黃湯對(duì)糖尿病性心肌病大鼠心肌損傷的影響

糖尿病性心肌病是指發(fā)生于糖尿病患者，在代謝紊亂及微血管病變之基礎(chǔ)上引發(fā)心肌廣泛灶性壞死，出現(xiàn)亞臨床的心功能異常，最終進(jìn)展為心力衰竭，重癥患者甚至猝死[8]。心肌細(xì)胞代謝紊亂糖尿病患者的收縮蛋白發(fā)生糖基化，導(dǎo)致其功能異常。心肌細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷隨著心肌細(xì)胞外葡萄糖水平的升高直接導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的改變，2型糖尿病的心肌細(xì)胞鈉鈣交換受到抑制，鈣離子（Ca2+）濃聚于肌漿網(wǎng)，Ca2+超負(fù)荷的心肌肌漿網(wǎng)，心肌舒張時(shí)張力增高，心臟的順應(yīng)性下降[9]。糖尿病患者心肌存在彌漫性心肌壁內(nèi)小血管病變。糖尿病病程較久由糖基化的膠原沉積引起心肌間質(zhì)纖維化[10]。糖尿病患者血脂增高能促進(jìn)血管壁細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的攝取，極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀减�，LDL-C糖化損害肝細(xì)胞上的相關(guān)受體對(duì)其識(shí)別從而使LDL-C代謝減慢[11]。LDL-C與另外受體結(jié)合被巨噬細(xì)胞優(yōu)先吞噬和降解，堆積在巨噬細(xì)胞內(nèi)成為泡沫細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊的形成[12]。糖尿病患者在血糖控制不良時(shí)，三酰甘油含量增加，氧化脂蛋白酶活性增高，LDL-C增加，均成為血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的胞質(zhì)毒性因素。糖尿病心肌病為與代謝相關(guān)的廣泛性心肌損害，心肌細(xì)胞肥大、變性、灶性壞死、壞死區(qū)為纖維組織取代。針對(duì)糖尿病性心肌病目前無(wú)特效的治療方法，雖然尚不明確血糖控制是否改變糖尿病性心肌病的病程，仍應(yīng)及時(shí)控制高血糖[13]。治療高血壓是本病的基本治療措施。研究表明中度肥胖的糖尿病患者左室舒張期明顯僵硬，糖尿病患者較正常人群患高脂血癥的概率高，因此需進(jìn)行降血脂治療[14]。黃連地黃湯對(duì)血糖血脂血壓均有影響，黃連煎劑和小檗堿還有降低血糖的作用，黃連水浸液可使血清膽固醇含量降低。當(dāng)歸流浸膏有抗心律不齊和降壓作用[15]。當(dāng)歸能抗心肌缺血缺氧。葛根素可抗高血壓，防治AS，葛根素可明顯限制犬實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死范圍[16]。本研究結(jié)果表明黃連地黃湯可顯著降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C及TC含量，同時(shí)提高糖尿病性心肌病模型大鼠抗氧化能力。圖3 黃連地黃湯對(duì)糖尿病性心肌病大鼠心肌病大鼠心肌細(xì)胞FN1表達(dá)的影響（×200)

圖2 黃連地黃湯對(duì)糖尿病性心肌病大鼠心肌細(xì)胞CTGF表達(dá)的影響（×200)CTGF對(duì)成纖維細(xì)胞具有趨化及促有絲分裂作用，CTGF與包括心臟、腎臟及肝臟等在內(nèi)的許多組織器官纖維化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17]。CTGF因具有明顯的趨化性，能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖。外源性CTGF可刺激大鼠肝星狀細(xì)胞（HSC）增殖及黏附。CTGF在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[18]。FN是一種纖維連接蛋白，參與細(xì)胞黏附、分化、傷口愈合、凝血和機(jī)體防衛(wèi)。主要分布于結(jié)締組織和大部分基底膜上，纖維連接蛋白有促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)細(xì)胞與纖維基質(zhì)間連接的生理作用[19]。纖連蛋白與機(jī)體創(chuàng)傷修復(fù)有密切關(guān)系。纖維連接蛋白可用于治療血液系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)疾病。隨著血管硬化程度的增加FN1含量呈下降趨勢(shì)。血漿FN1缺乏會(huì)引起微血管完整性的破壞和通透性升高，導(dǎo)致血漿大量外滲，血液濃縮，黏度增高，有效循環(huán)血量減少，血漿與組織液內(nèi)平衡失調(diào)，引起機(jī)體休克等危險(xiǎn)情況[20]。糖尿病患者的成纖維細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成發(fā)生改變，F(xiàn)N1與膠原的比例降低，即膠原相對(duì)含量升高[21]。在糖尿病和下肢靜脈潰瘍中，F(xiàn)N1含量明顯降低。本研究結(jié)果表明黃連地黃湯可顯著降低糖尿病性心肌病模型大鼠心肌細(xì)胞結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)，顯著增加心肌細(xì)胞細(xì)胞黏附蛋白的表達(dá)，具有明顯的抗心肌損害及心肌細(xì)胞纖維化的作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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