糖尿病腎病,作為一種代謝疾病越來(lái)越受到人們的重視。目前發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,普遍認(rèn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氧化應(yīng)激損傷、高糖攝入以及環(huán)境因素共同參與了其病變進(jìn)程。姜黃素衍生物C66為一種類似于姜黃素的化合物,性狀穩(wěn)定,生物利用率高,被認(rèn)為具有抗氧化、抗炎、改善纖維化程度的作用。本研究通過(guò)檢測(cè)糖尿病腎臟中JNK信號(hào)通路及其調(diào)控的自噬相關(guān)蛋白水平,試圖探究防治糖尿病腎病的新思路。首先,隨機(jī)將小鼠分為8組（jnk1敲除鼠4組、C57bl/6小鼠4組）。采用小劑量（50mg/kg）、單次、連續(xù)5日注射STZ,分別誘導(dǎo)jnk1敲除小鼠兩組和同源C57BL/6J小鼠兩組成I型糖尿病模型。隨機(jī)選取各一組為糖尿病治療組:成模之日起,給予C66灌胃,劑量為5mg/kg,隔日一次。其余各組給予等體積的1%羧甲基纖維素鈉（1%CMC-Na）,實(shí)驗(yàn)周期3個(gè)月。每?jī)芍軠y(cè)量小鼠血糖水平,留取尿液,記錄體重情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),檢測(cè)基礎(chǔ)生理指標(biāo)、腎功能指標(biāo);制作病理切片進(jìn)行PAS、PASM和Masson染色;透射電鏡觀察腎小球形態(tài);RT-PCR和WB法檢測(cè)相關(guān)炎癥及纖維化指標(biāo)。結(jié)果顯示:糖尿病組小鼠促炎因子ICAM-1、VCA... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

小鼠基因型鑒定結(jié)果

2.3.2 C66 對(duì)各組小鼠基礎(chǔ)生理的影響（1）取材時(shí)各組小鼠體重情況實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，各組小鼠體重情況如圖2.2。C57 小鼠中，與對(duì)照組相比，DM 組小鼠體重明顯減輕（p＜0.05）；DM+C66 組小鼠體重與DM 組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。同樣，在 jnk1 敲除小鼠，與jnk1-KO-CTRL 組相比，jnk1-KO-DM 組及 jnk1-KO-DM+C66 組小鼠體重也出現(xiàn)了明顯的減輕（p＜0.05），而jnk1-KO-DM+c66與jnk1-KO-DM組相比則無(wú)顯著差異（p＞0.05）。同時(shí)與 C57 小鼠 DM 組及 DM+C66組相比，jnk1 敲除小鼠相應(yīng)各組體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。圖 2.2 各組小鼠取材時(shí)體重情況（n≥5；*

圖 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組小鼠血糖水平（n≥5；*，vs CTRL p＜0.05；▲，vs jnk1-KO-CTRL p＜0.05））實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組小鼠腎臟重量取材時(shí)，稱量雙側(cè)腎臟重量，量取同側(cè)脛骨長(zhǎng)度，以腎臟骨長(zhǎng)度的比值來(lái)觀察腎臟重量變化。如圖 2.4 所示，各組計(jì)學(xué)差異（p＞0.05），說(shuō)明 C66 和 jnk1 敲除對(duì)小鼠腎臟重影響。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Association of genetic variants with diabetic nephropathy[J]. Saliha Rizvi,Syed Tasleem Raza,Farzana Mahdi.  World Journal of Diabetes. 2014(06)
[2]Role of JNK activation in apoptosis:Adouble-edged sword[J]. Jing LIU, Anning LIN* Ben May Institute for Cancer Research, The University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC 6027, Chicago, IL 60637, USA.  Cell Research. 2005(01)



本文編號(hào)：3012799