三種藥用植物的抗腫瘤活性及分子機制研究
發(fā)布時間：2021-01-27 20:44
惡性腫瘤是當前危害人類健康的重大疾病之一,其發(fā)病率與死亡率在世界許多國家及地區(qū)居疾病譜首位�；熥鳛槟[瘤治療的主要手段之一,在使用的過程中�！皵澄也环帧�,在殺死癌細胞的同時,往往伴隨著不同程度的不良反應。正因如此,探索專屬性強,不良反應及毒副作用小的抗腫瘤藥物已迫在眉睫。藥用植物化學成分復雜、生物活性多樣,具有長期的臨床用藥經(jīng)驗和確切的臨床療效,成為大多數(shù)新型抗癌化療藥物的主要來源和研究熱點,已成功開發(fā)了諸如紫杉醇、喜樹堿、長春新堿等臨床一線藥物。為了更高效的發(fā)掘藥用植物中抗腫瘤有效成分,本課題組前期采用MTT法對課題組藥材庫進行篩選,檢測各藥物對不同腫瘤細胞的生長抑制作用,研究發(fā)現(xiàn)苦參、池杉、佛甲草均具有較好的抗腫瘤活性。本論文旨在對三種藥用植物中分離鑒定出的化學成分進行抗腫瘤活性篩選并闡明其活性成分的作用機制。課題組從苦參乙酸乙酯部位分離純化得到16個黃酮類化合物,分別鑒定為8-（2-isopropenyl-5-methylhexyl）-5-methoxy-3,7,4′-trihydroxyflavone（1）、trifolrhizin（2）、毛蕊異黃酮（3）、desmethyla...
【文章來源】：中南民族大學湖北省
【文章頁數(shù)】：82 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
苦參乙酸乙酯部位16個化合物分離純化流程圖
乙酯提取物（EtOAc，36.8 g），甲醇提取物 58.7 g。2.3.2 分離與純化EtOAc 提取物（23g）分離純化步驟見圖 1。圖 1 苦參乙酸乙酯部位 16 個化合物分離純化流程圖2.3.3 化合物 1 的結構鑒定化合物 1：黃色粉末。HR-ESI-MS m/z 459.1772 [M+Na]+（C26H28O6Na 計算值459.178），確定其分子式為 C26H28O6。紫外在 269、308 以及 363 nm 處有最大吸收。1H 和13C NMR 譜（表 3）顯示出該化合物有對位取代的苯環(huán)δH8.04（2H, d, J = 8.9Hz, H-2′, 6′），δH6.91（2H, d, J = 8.9 Hz, H-3′, 5′），還有一個獨立的芳環(huán)質子δH6.44（1H, s, H-6），這都表明化合物 1 屬于黃酮類[3]，其余的質子信號δH4.96（1H, t, J =6.8 Hz, H-7"），4.48（1H, s, H-4′′α），4.62（1H, s, H-4′′β）
20圖 3 16 種化合物的結構式2.4.2 MTT 法檢測腫瘤細胞的活力16 個單體化合物對不同細胞系細胞活力的影響見表 4。從表中可知，16 個化合物均對非小細胞肺癌細胞表現(xiàn)出一定的抑制活性，其中，A549 對槐屬二氫黃酮G（10）、苦參酮（11）、苦參新醇 A（15）的敏感性較高（IC50=5.8 ± 0.9 μg/mL，6.2 ± 1.1 μg/mL，5.3 ± 1.3 μg/mL）。且對正常細胞 BEAS-2B 沒有表現(xiàn)出明顯的細胞毒性（IC50>50 μg/mL）；通過對三種化合物的時效量效關系進一步驗證，如圖4A，隨著槐屬二氫黃酮 G、苦參酮、苦參新醇 A 的給藥劑量增加，A549 細胞的細
【參考文獻】：
期刊論文
[1]佛甲草對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及其免疫機制研究[J]. 周青,連磊凡,吳麗珍,眭榮燕,曹性玲,黃志華. 中藥藥理與臨床. 2013(06)
[2]中藥復方逆轉腫瘤多藥耐藥研究近況及相關PI3K/AKT/NF-κB分子通路分析[J]. 劉永衡,郎娜,陳秀. 環(huán)球中醫(yī)藥. 2013(09)
[3]中藥抗腫瘤機制的研究現(xiàn)狀[J]. 呂賀,樸成國,李香丹,孫抒. 醫(yī)學綜述. 2011(19)
[4]佛甲草中甾醇類成分的研究[J]. 牛曉峰,劉霞,潘蘭,岐琳. 中國中藥雜志. 2011(10)
[5]抗腫瘤中藥研究現(xiàn)狀[J]. 黃海英. 實用中醫(yī)藥雜志. 2011(05)
[6]佛甲草抗炎作用研究[J]. 廖躍華,吳麗珍,程贛中,周俐,眭榮燕,周青. 中國實驗方劑學雜志. 2011(03)
[7]池杉的化學成分研究[J]. 李子強,譚寧華,張玉梅,段靜. 中草藥. 2008(05)
[8]細胞凋亡信號傳導通路的研究進展[J]. 楊紹杰,孟金萍,屈祎,劉云波. 中國比較醫(yī)學雜志. 2007(05)
[9]苦參中黃酮成分的藥理研究進展[J]. 王靜妮,侯華新. 海峽藥學. 2006(01)
[10]佛甲草抗疲勞作用的動物實驗[J]. 周青,劉建新,周俐. 中國臨床康復. 2005(47)
博士論文
[1]水飛薊賓對人宮頸癌和胃癌細胞凋亡作用及機制研究[D]. 張元新.吉林大學 2012
碩士論文
[1]三種藥用植物的抗肝癌活性及其作用機制研究[D]. 徐嬋.中南民族大學 2016
[2]景天屬三種植物藥的鑒定、總黃酮提取純化及抗腫瘤活性研究[D]. 陳雨潔.中南民族大學 2011
本文編號：3003702
【文章來源】：中南民族大學湖北省
【文章頁數(shù)】：82 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
苦參乙酸乙酯部位16個化合物分離純化流程圖
乙酯提取物（EtOAc，36.8 g），甲醇提取物 58.7 g。2.3.2 分離與純化EtOAc 提取物（23g）分離純化步驟見圖 1。圖 1 苦參乙酸乙酯部位 16 個化合物分離純化流程圖2.3.3 化合物 1 的結構鑒定化合物 1：黃色粉末。HR-ESI-MS m/z 459.1772 [M+Na]+（C26H28O6Na 計算值459.178），確定其分子式為 C26H28O6。紫外在 269、308 以及 363 nm 處有最大吸收。1H 和13C NMR 譜（表 3）顯示出該化合物有對位取代的苯環(huán)δH8.04（2H, d, J = 8.9Hz, H-2′, 6′），δH6.91（2H, d, J = 8.9 Hz, H-3′, 5′），還有一個獨立的芳環(huán)質子δH6.44（1H, s, H-6），這都表明化合物 1 屬于黃酮類[3]，其余的質子信號δH4.96（1H, t, J =6.8 Hz, H-7"），4.48（1H, s, H-4′′α），4.62（1H, s, H-4′′β）
20圖 3 16 種化合物的結構式2.4.2 MTT 法檢測腫瘤細胞的活力16 個單體化合物對不同細胞系細胞活力的影響見表 4。從表中可知，16 個化合物均對非小細胞肺癌細胞表現(xiàn)出一定的抑制活性，其中，A549 對槐屬二氫黃酮G（10）、苦參酮（11）、苦參新醇 A（15）的敏感性較高（IC50=5.8 ± 0.9 μg/mL，6.2 ± 1.1 μg/mL，5.3 ± 1.3 μg/mL）。且對正常細胞 BEAS-2B 沒有表現(xiàn)出明顯的細胞毒性（IC50>50 μg/mL）；通過對三種化合物的時效量效關系進一步驗證，如圖4A，隨著槐屬二氫黃酮 G、苦參酮、苦參新醇 A 的給藥劑量增加，A549 細胞的細
【參考文獻】：
期刊論文
[1]佛甲草對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及其免疫機制研究[J]. 周青,連磊凡,吳麗珍,眭榮燕,曹性玲,黃志華. 中藥藥理與臨床. 2013(06)
[2]中藥復方逆轉腫瘤多藥耐藥研究近況及相關PI3K/AKT/NF-κB分子通路分析[J]. 劉永衡,郎娜,陳秀. 環(huán)球中醫(yī)藥. 2013(09)
[3]中藥抗腫瘤機制的研究現(xiàn)狀[J]. 呂賀,樸成國,李香丹,孫抒. 醫(yī)學綜述. 2011(19)
[4]佛甲草中甾醇類成分的研究[J]. 牛曉峰,劉霞,潘蘭,岐琳. 中國中藥雜志. 2011(10)
[5]抗腫瘤中藥研究現(xiàn)狀[J]. 黃海英. 實用中醫(yī)藥雜志. 2011(05)
[6]佛甲草抗炎作用研究[J]. 廖躍華,吳麗珍,程贛中,周俐,眭榮燕,周青. 中國實驗方劑學雜志. 2011(03)
[7]池杉的化學成分研究[J]. 李子強,譚寧華,張玉梅,段靜. 中草藥. 2008(05)
[8]細胞凋亡信號傳導通路的研究進展[J]. 楊紹杰,孟金萍,屈祎,劉云波. 中國比較醫(yī)學雜志. 2007(05)
[9]苦參中黃酮成分的藥理研究進展[J]. 王靜妮,侯華新. 海峽藥學. 2006(01)
[10]佛甲草抗疲勞作用的動物實驗[J]. 周青,劉建新,周俐. 中國臨床康復. 2005(47)
博士論文
[1]水飛薊賓對人宮頸癌和胃癌細胞凋亡作用及機制研究[D]. 張元新.吉林大學 2012
碩士論文
[1]三種藥用植物的抗肝癌活性及其作用機制研究[D]. 徐嬋.中南民族大學 2016
[2]景天屬三種植物藥的鑒定、總黃酮提取純化及抗腫瘤活性研究[D]. 陳雨潔.中南民族大學 2011
本文編號：3003702
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