目的:探索五種大黃苷元四四結(jié)合在腦缺血模型大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。方法:健康雄性SD大鼠復(fù)制腦缺血模型,隨機分5組,將蘆薈大黃素13.05 mg/kg、大黃酚39.45 mg/kg、大黃素34.65 mg/kg、大黃素甲醚26.4 mg/kg、大黃酸17.25 mg/kg五種藥物四個結(jié)合成組（組1.大黃酚+大黃素+大黃素甲醚+大黃酸;組2.蘆薈大黃素+大黃酚+大黃素+大黃酸;組3.蘆薈大黃素+大黃素+大黃素甲醚+大黃酸;組4.蘆薈大黃素+大黃酚+大黃素甲醚+大黃酸;組5.蘆薈大黃素+大黃酚+大黃素+大黃素甲醚）,灌胃給藥,不同時間點采集血漿。采用UPLC-MS/MS法測定五種成份在大鼠血漿中的濃度,計算藥代動力學(xué)參數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果:與其它組合比較,蘆薈大黃素與大黃酚在第4組合中t_1/2、Cmax、AUC_0-t、MRT_0-∞顯著升高,而Cl/F明顯降低（P<0.05）;大黃酸在第2組中AUC_0-t、MRT_0-∞達(dá)最大值,V/F與Cl/F降至最小,而在第3組合時t

【文章來源】：中藥藥理與臨床. 2020,36(04)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

腦缺血模型大鼠體內(nèi)五種大黃苷元色譜圖

結(jié)果顯示,五種成分不同組合用藥藥代動力學(xué)參數(shù)變化顯著:大黃酸在組2中AUC0-t為(8 235.64±1 022.04)ng/mL·h、MRT0-∞為(17.79±7.94)h,高于其它組合(P<0.05),且Cl/F較低,表明藥物入血量較大且消除緩慢;蘆薈大黃素在組3中AUC0-t與MRT0-∞分別為(62.82±4.70)ng/mL·h、(19.43±6.19)h,較各組最低(P<0.05),而在組4中分別為(92.99±27.82)ng/mL·h、(43.25±54.38)h,且Cmax為(20.26±8.88)ng/mL,均高于其它組合(P<0.05);大黃素在組2中,t1/2與V/F均達(dá)最高值,分別為(34.17±32.93)h、(3 235.34±1 156.08)L,表明其在此組合中分布廣泛、消除緩慢;大黃酚與蘆薈大黃素代謝特征相似,在組4中AUC0-t、MRT0-∞、Cmax增大,與其它組相相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);大黃素甲醚在組1中t1/2、MRT0-∞與V/F顯著增大,高于其它組合(P<0.05),表明其在組1中入血分布廣泛且駐留時間延長。表2 大黃酸在腦缺血模型大鼠體內(nèi)的主要藥代動力學(xué)參數(shù) ( x ˉ ±s,n=10) 藥動參數(shù) 組1 組2 組3 組4 t1/2(h) 8.05±3.54 14.00±7.46 5.85±1.41 18.23±13.53* Tmax(h) 0.12±0.08 0.22±0.08* 0.15±0.07 0.12±0.08 Cmax(ng/mL) 3 334.48±761.02 1 864.05±93.8 1 579.35±331.43* 3 737.43±1 640.59* AUC0-t(ng/mL·h) 3 836.93±354.38 8 235.64±1 022.04* 3 116.25±243.97* 5 154.22±798.52 MRT0-∞(h) 4.10±1.02* 17.79±7.94* 7.00±1.06 12.55±10.16 V/F(L) 49.24±18.01 30.58±13.64 37.40±7.35 62.69±34.17* Cl/F(L/h) 4.37±0.49 1.59±0.26* 4.49±0.48 2.84±0.92 此參數(shù)與其他三組比較*P<0.05(下同)。組1:大黃酚39.45 mg/kg+大黃素34.65 mg/kg+大黃素甲醚26.4 mg/kg+大黃酸17.25 mg/kg;組2:蘆薈大黃素13.05 mg/kg+大黃酚39.45 mg/kg+大黃素34.65 mg/kg+大黃酸17.25 mg/kg;組3:蘆薈大黃素13.05 mg/kg+大黃素34.65 mg/kg+大黃素甲醚26.4 mg/kg+大黃酸17.25 mg/k;組4:蘆薈大黃素13.05 mg/kg+大黃酚39.45 mg/kg+大黃素甲醚26.4 mg/kg+大黃酸17.25 mg/kg(下同)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大黃素對缺血性腦卒中模型大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其對ERK1/2信號通路的影響[J]. 潘峰,郭夏青,沈江宜,蘇志強.  吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2019(06)
[2]大黃酚對局灶性腦缺血再灌注小鼠Beclin1及Bax的作用[J]. 房亞蘭,黃語悠,趙詠梅,師文娟,李錦程,段云霞,高利,羅玉敏.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2019(05)
[3]大黃化學(xué)成分、藥理作用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析[J]. 王玉,楊雪,夏鵬飛,馬肖,楊蕊菁,虎峻瑞,樊秦,靳曉杰,武曉玉,彭雪晶,趙磊.  中草藥. 2019(19)
[4]大黃酚對腦缺血再灌注損傷小鼠的抗氧化及神經(jīng)保護(hù)作用研究[J]. 劉倫,梅俊華,曾云,黃愛麗,寇沛.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2019(18)
[5]基于抗氧化作用探討大黃游離蒽醌類成分對腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)機制[J]. 蔡友德,何前松,樊梓媛,胡斐然,郭青.  貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2019(04)
[6]大黃肝腎毒性及其減毒方法現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]. 胡櫻凡,向麗,王平,林波,孟憲麗.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2019(11)
[7]蘆薈大黃素在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及組織分布特征研究[J]. 李淑芳,馮素香.  中藥藥理與臨床. 2018(06)
[8]大黃蒽醌苷對大鼠腦缺血再灌注損傷及腸道菌群的影響[J]. 虞夏暉,朱雨晴,王于俊,徐義培,郭瑩.  中成藥. 2019(05)
[9]大黃酸在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及組織分布研究[J]. 崔紅新,李先賀,馮素香,張蕾,王哲,李蒙蒙.  中藥藥理與臨床. 2018(04)
[10]大黃總蒽醌提取物對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機制[J]. 萬浩芳,萬海同,周惠芬,虞立,陳燁,胡錦祥,石森林.  中成藥. 2018(04)



本文編號：3001713